Axsome nya orala multimekanismläkemedel AXS-07 används vid tidig behandling av migrän till klinisk fas III!

Axsome Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som ägnar sig åt att utveckla innovativa terapier för behandling av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Nyligen meddelade företaget att det har avslutat inskrivningen av en fas III INTERCEPT-studie (NCT 04163185) för att utvärdera det nya orala läkemedlet med flera mekanismer AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) för tidig behandling av migrän. AXS-07 är ett nytt oralt läkemedel med en unik dubbel verkningsmekanism och utvecklas för närvarande för akut behandling av migrän. Axsome räknar med att få toppresultat från INTERCEPT-forskning under första kvartalet 2020.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, endos, placebokontrollerad fas III-studie som utformats för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för AXS-07 och placebo vid tidig behandling av migrän. I denna studie tilldelas ungefär 300 vuxna patienter slumpmässigt 1: 1 och kommer att ges AXS-07 eller placebo omedelbart när de tidigaste symtomen på migrän uppträder. De två vanliga primära slutpunkterna i studien var andelen patienter utan huvudvärk 2 timmar efter administrering (eliminering av huvudvärk) och andelen patienter som inte längre upplevde de mest irriterande migränrelaterade symtomen (illamående, fotofobi, fobi) 2 timmar efter administrering.

AXS-07 är ett nytt oralt läkemedel med en unik dubbel verkningsmekanism. Läkemedlet består av MoSEIC meloxicam (meloxicam) och rizatriptan (rizatriptan). Meloxicam är en ny molekylär enhet för behandling av migrän med hjälp av Axsome {{1} # 39; s MoSEIC (Enhanced Molecular Solubility Inclusion Complex) -teknologi, som möjliggör snabb absorption av meloxicam samtidigt som en lång plasmahalveringstid. Meloxicam är ett COX-2 partiskt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel, och rizatriptan är en 5-HT 1 B / 1 D-agonist. AXS-07 är utformad för att ge snabb, förbättrad och varaktig migränlindring och minska återfallet av symtom.

I slutet av december 2019 nådde fas III MOMENTUM-studien som utvärderade AXS-07 för akut behandling av migrän två vanliga primära slutpunkter för reglering: Jämfört med placebo förbättrade AXS-07 signifikant migränsmärta och de mest irriterande symtomen. Dessutom har AXS-07 också nått en viktig sekundär endpoint. Det visar en statistiskt signifikant fördel jämfört med det aktiva läkemedlet rizatriptan när det gäller långvarig migränsmärtlindring.

Baserat på forskningsresultaten planerar Axsome att lämna in AXS-07 New Drug Application (NDA) för akut behandling av migrän till US Food and Drug Administration (FDA) under andra hälften av 2020. Det bör noteras att MOMENTUM-studien inkluderade patienter med en historia av otillräcklig behandlingsrespons och fick behandling så snart en måttlig eller svår migränattack inträffade. Till skillnad från INTERCEPT-studien gavs AXS-07 omedelbart när de tidigaste symtomen på migrän dök upp.

MOMENTUM är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad och positiv läkemedelskontrollerad fas III-studie, genomförd enligt FDA Special Program Evaluation (SPA), för att utvärdera effektiviteten och effekten av AXS-07 vid akut behandling av måttlig till svår migrän säkerhet. Studien utvärderades med hjälp av Migraine Treatment Optimization Questionnaire [mTOQ-4]. Endast patienter med historia med otillräckligt svar på tidigare akut migränbehandling inkluderades. I studien tilldelades totalt 1594 patienter slumpmässigt i ett förhållande av 2: 2: 2: 1 och fick AXS-07 ({ {11}} mg MoSEIC meloxicam / 10 mg rizatriptan), rizatriptan (10 mg), MoSEIC Meloxicam (20 mg), placebo-behandling. De två vanliga primära slutpunkterna i studien var andelen patienter med huvudvärklindring från AXS-07 2 timmar efter administrering och andelen patienter med eliminering av de mest irriterande migränrelaterade symtomen (illamående, fotofobi eller fobi) 2 timmar efter administrering. Rizatriptan är ett positivt kontrollläkemedel i studien och anses vara ett av de mest effektiva läkemedlen för migränbehandling.

Resultaten visade att studien nådde 2 vanliga primära slutpunkter och uppgifterna var mycket statistiskt signifikanta: 2 timmar efter administreringen, en högre andel patienter i AXS-0 7 behandlingsgrupp jämfört med placebogruppen uppnådde smärtlindring ({{3}. {{{{{{{{{{}} 3}}}}% mot 6. 7 %, p 0010010 lt; 0. {{{{{{{{{}} 1}}}) och utan de mest irriterande symptomen ({{{1 0}}. { {{{1 3}}}% vs {{1 2}. {{1 3}}%, p=0. {{1 5}}). Dessutom uppnådde AXS-0 7 också den överlägsenhet som anges i SPA jämfört med rizatriptan, MoSEIC meloxicam och placebo: 2 - 2 {{1 3 }} timmar efter administrering uppnådde en högre andel patienter långvarig smärta Eliminering (andelarna är: {{1 {{2 3}}}}. 1%, {{19 }} 1. 2%, 8. {{2 3}%, 5. 3%; p=0,0 { {25}} {{2 3}}, p=0. {{{{{{1 1}}}, p 0010010 lt; 0. {{{ {{1 1}}}}). Det positiva resultatet av det gemensamma primära endpointet och komponentbidragscertifikatet stöder den lagstadgade inlämningen av AXS-0 7 för tillämpning av nya läkemedel för akut behandling av migrän (NDA).

Jämfört med placebo och rizatriptan gav AXS-0 7 dessutom en större och mer långvarig lättnad av migrän, och användningen av migränräddningsmedicinering minskade signifikant. Andelen patienter med långvarig smärtlindring från 2 till {{{{{{{{}}}}}} timmar efter administration var 53. {{5}}% i AXS-0 7 -gruppen, {{5}} {{5}}. 5% i placebogruppen och 4 {{{5} }. {{1 0}}% i rizatriptan-gruppen (jämfört med AXS-0 7, p {{1 2}} lt; 0. {{{{ 23}} 4}}, p=0. {{1 6}}). Andelen patienter med långvarig smärtlindring inom 2 till {{1 8}} timmar var också betydligt högre, {{1 9}}. 5% i AXS-0 7 -gruppen, {{5}} 1. 1% i placebogruppen och {{5}} 6. {{ 8}}% i rizatriptan-gruppen (jämfört med AXS-0 7 -gruppen, P {{1 2}} lt; 0. {{1 4}}, p=0,00 {{5}}). Andelen patienter som använde räddningsmediciner var 2 {{{5}}. 0% i AXS-0 7 -gruppen, 4 {{{{5}}. 5% i placebogruppen, och {{5}} 4. 7% i rizatriptan-gruppen (alla p {{1 2}} lt; 0. {{{{23} } 4}} jämfört med AXS-0 7).

AXS-07 kan snabbt lindra migrän. Vid varje tidpunkt uppmätt vid 15 minuter var andelen patienter med AXS-07 som uppnådde migränlindring numeriskt större än för rizatriptangruppen, som statistiskt sett var betydligt högre vid {{3}} minuter . I rizatriptan-gruppen (p=0. {{5})). Andelen patienter med smärtlindring 1. 5 timmar efter administrering var 60. 5% för AXS-07, 5 2. {{9} }% för rizatriptan och {{1 3}}. 3% för placebo (jämfört med AXS-07, p=0. 019, p=0,0 {{{{9 }}}}, respektive). AXS-07 var signifikant bättre än rizatriptan i flera andra sekundära ändpunkter (inklusive patientens totala intryck av förändringen [PGI-C], p=0. 022) och återgå till normal funktion vid {{ 24}} timmar (p=0. 027).

I denna studie var AXS-07 säker och tolererades väl. De vanligaste biverkningarna av AXS-07 är illamående, yrsel och dåsighet. Förekomsten av dessa biverkningar är inte högre än för placebo eller 3%. En allvarlig biverkning inträffade i behandlingsgruppen AXS-07, som av forskarutredaren ansågs inte vara relaterad till studieläkemedlet. (Bioon.com)