Bayers första läkemedel, finerenone, har fått prioriterad granskning av amerikanska FDA: det minskar signifikant risken för njur- och kardiovaskulära händelser!

Bayer meddelade nyligen att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har accepterat den nya läkemedelsansökan (NDA) av finerenone (BAY 94-8862) och beviljas prioriterad översyn, som används för att behandla kronisk njursjukdom (CKD). Typ 2-diabetes (T2D) patienter. Finerenone är en första-av-sitt slag, icke-steroida, selektiv mineralocorticoid receptorantagonist (MRA), som har visat sig ha positiva njur- och kardiovaskulära fördelar hos patienter med CKD och T2D i fas III FIDELIO-DKD studien .

I mitten av november 2020 lämnade Bayer samtidigt in Finerenones dokument om tillsynsansökan till amerikanska FDA och EU EMA. Det är värt att nämna att finerenone är den första icke-steroida selektiva mineralocorticoid receptorantagonist som har bevisats minska risken för njur- och kardiovaskulära händelser hos patienter med T2D och CKD. Även om framsteg har gjorts under de senaste åren, många patienter med CKD och T2D är fortfarande på väg mot slutet-steg njursvikt eller för tidig död. Verkningsmekanismen för finerenone skiljer sig från nuvarande behandlingar. Om det godkänns kan läkemedlet bromsa sjukdomsprogressionen genom att direkt rikta in sig på inflammation och fibros (de viktigaste drivkrafterna för CKD-progression).

Dr Michael Devoy, chef för medicinska frågor och biverkningsbevakning och Chief Medical Officer i Bayer Pharmaceuticals, sade: "I USA, nästan 40% av patienter med typ 2 diabetes kommer att utveckla kronisk njursjukdom (CKD), och medicinska behov är betydligt otillfredsställda. Även om det finns för närvarande Behandlingsmetoder, men denna progressiva sjukdom kan leda till njurskador och eventuellt misslyckande. Enligt forskningsdata, ger finerenone en potentiell ny strategi för att fördröja utvecklingen av CKD samtidigt minska risken för kardiovaskulära händelser. Vi uppmuntras att , FDA har beviljat NDA prioritet översyn, som kommer att påskynda vår förmåga att ge finerenone till patienter."

Finerenones dokument om föreskrivande tillämpning baserar sig på de positiva uppgifterna i fas 3 FIDELIO-DKD-studien, som ingår i det största kliniska fas III-projektet som hittills genomförts i CKD och T2D. Resultaten av testet tillkännagavs vid Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) och kommer att publiceras i New England Journal of Medicine (NEJM) i oktober 2020. Se: Effekten av Finerenone på kronisk njursjukdom resultat i typ 2-diabetes.

Fidelio- DKD-studien utfördes på patienter med typ 2-diabetes (T2D) med kronisk njursjukdom (CKD) för att utvärdera effekten och säkerheten av finerenone och placebo. Båda grupperna fick standardvård, inklusive hypoglykemisk terapi och maximal tolererad dos av renin-angiotensinsystem (RAS) blockterapi, såsom angiotensin-konverterande enzym (ACE) inhibitorer eller angiotensin II receptorer Blocker (ARB).

Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: när den kombinerades med standardvård minskade finrenon signifikant risken för det sammansatta primära effektmåttet för CKD-progression, njursvikt och njurdöd jämfört med placebo. Specifikt, med en medianuppföljning på 2,6 år, jämfört med placebo, finrenon kommer att uppleva njursvikt för första gången, den uppskattade glomerulära filtreringsgraden (eGFR) kommer att fortsätta att minska från baslinjen med ≥40% under minst 4 veckor, och njurlymfknutor Den sammansatta risken för dödsfall minskades avsevärt med 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0, 0014). Vid 36 månader var antalet behandlingar som behövdes för att förhindra en primär sammansatt endpoint-händelse 29 (95% KI: 16-166).

Dessutom visade studieresultaten att i de förspecificerade undergrupperna var effekten av finrenon på de viktigaste resultaten i allmänhet konsekvent, och behandlingseffekten var bibehållen under hela studieperioden. Med en medianuppföljning på 2,6 år, jämfört med placebo minskade finerenon också signifikant risken för viktiga sekundära effektmått: en 14- procentig minskning av den kombinerade risken för kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke eller hjärtsviktsvistelse ( Relativ riskreduktion, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

I denna studie tolererades finrenon väl, förenligt med säkerheten som setts i tidigare studier. De totala biverkningarna och allvarliga biverkningar som orsakades av behandlingen var liknande mellan de två grupperna. De flesta biverkningarna var lindriga eller måttliga. Jämfört med placebogruppen var frekvensen av allvarliga biverkningar lägre i finerenonegruppen (31,9 % jämfört med 34,3 %) och incidensen av hyperkalemirelaterade biverkningar var högre (18, 3% jämfört med 9%), och de två grupperna var allvarligt relaterade till hyperkalemi Incidensen av biverkningar var låg (1, 6% jämfört med 0,4%), och det fanns ingen hyperkalemirelaterad död i de två grupperna. Andelen patienter som avbröt behandlingen på grund av hyperkalemi i finerenonegruppen var 2, 0%, jämfört med 0,9% i placebogruppen.

Den kemiska strukturen av finerenone (bild källa: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) är en prövnings, icke-steroida, selektiv mineralocorticoid receptorantagonist (MRA) som har visat sig minska de skadliga effekterna av överdriven mineralocorticoid receptor (MR) aktivering. Överdriven aktivering av mineraloktorer är den viktigaste drivkraften bakom njur- och hjärtskador. År 2015 beviljade amerikanska FDA finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronisk njursjukdom (CKD) är en av de vanligaste komplikationerna av diabetes och en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. Hos alla patienter med typ 2-diabetes kommer cirka 40% av patienterna att utveckla CKD. CKD är den främsta orsaken till slutet-steg njurmedicinska sjukdomar och njursvikt. I det avancerade stadiet kan patienter kräva dialys eller njurtransplantation för att överleva. På 10 år 2 år, typ 2 diabetes patienter med CKD är tre gånger större risk att dö av hjärt-relaterade sjukdomar än patienter med typ 2-diabetes ensam. Det är välkänt att hos patienter med CKD och typ 2 diabetes, kan överdriven aktivering av mineraloktorikoidoidceptorer utlösa skadliga processer (till exempel inflammation och fibros) i njurarna och hjärtat. Globalt är CKD hos patienter med typ 2-diabetes den vanligaste orsaken till njursvikt.

Mekanismen av finerenone (föreställa källan: researchgate.net)

Det kliniska projektet i fas III i finerenone är det hittills största kliniska CKD-fas III-projektet. Projektet består av 2 studier och rekryterade 13 000 T2D-patienter med utbredd CKD-sjukdom från hela världen, inklusive patienter med tidig njurskada och mer avancerad njursjukdom. Projektet syftar till att utvärdera effekterna av finrenon och placebo i kombination med standardvård på prognosen av njure och kardiovaskulär (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone minskar njursvikt och sjukdomsprogression i diabetisk nefropati) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, multi-center, händelsedriven fas III-studie, som registrerar mer än 1 000 från 48 länder runt om i världen Cirka 5700 T2D-patienter med CKD på platsen. I studien tilldelades dessa patienter slumpmässigt att de fick 10 mg eller 20 mg finrenon eller placebo en gång om dagen, samtidigt som de fick standardvård, inklusive hypoglykemisk behandling och maximal tolererad dos av renin-angiotensinsystem (RAS) blockerare , Såsom angiotensin som omvandlar enzym (ACE) inhibitorer eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB). Studien har nått sitt primära effektmått.

FIGARO- DKD (finerenone minskar förekomsten och dödsfallet av hjärt-kärlsjukdom i diabetesnefropati) pågår fortfarande. Studien rekryterade cirka 7 400 T2D-patienter med CKD i 48 länder, inklusive Europa, Japan, Kina och USA. Att undersöka effekten och säkerheten av finerenone och placebo kombinerat med standardvård för att minska incidensen och dödsfallet av CV.

Dessutom, Bayer också inlett FINEARTS-HF studie, en multi-center, randomiserade, dubbel-blind, placebo-kontrollerad fas III studie som kommer att testa mer än 5500 fall av symtomatisk hjärtsvikt (HF) med vänster ventrikulär utskjutning fraktion ≥40%. ) Finerenone och placebo undersöktes hos patienter (New York Heart Association Klass II-IV). Studiens huvudsakliga syfte är att visa att finerenone är överlägset placebo när det gäller att minska förekomsten av sammansatta effektmått av dödsfall i cv och övergripande (första och återkommande) HF-händelser (definierade som hjärtsvikt eller akuta HF-besök).