Betta Pharma ensartinib första linjebehandling av ALK-positiv lungcancer klinisk fas 3: effekt slår Pfizer Xalkori!

Xcovery, ett dotterbolag till Betta Pharma, meddelade den 8 augusti på GG-priset; 21st World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" värd av International Association for Lung Cancer Research den 8 augusti. Resultaten av blockbuster interimsanalys av ALK-hämmaren ensartinib i behandlingen av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) fas III-studie (eXalt3).

Detta är en internationell, multicenter, randomiserad, öppen etikett fas III-studie som utförs på patienter med lokalt avancerad eller metastatisk ALK-positiv NSCLC som inte tidigare har fått ALK-målterapi (initial behandling). Resultaten visade att jämfört med behandlingsgruppen Xalkori (crizotinib), var medianprogressionfri överlevnad (mPFS) hos behandlingsgruppen med ensatinib signifikant förlängd, och risken för sjukdomsprogression eller död minskades signifikant.

Den positiva mutationsgraden för ALK-genen är cirka 5-7% hos NSCLC-patienter. Dessa patienter är vanligtvis 55 år och yngre, och de flesta av dem har ingen historia av rökning vid diagnostiden. Dessa mutationer kommer direkt att leda till okontrollerad tillväxt av tumörceller. Xalkori är den första generationen av ALK tyrosinkinasinhibitor (TKI) utvecklad av Pfizer; Ensatinib är en ny typ av stark, hög effektivitet, hög effektivitet, hög effektivitet, hög effektivitet, hög effektivitet, hög effektivitet En ny generation av selektiv ALK-hämmare, dess ALK-hämmande styrka är 10 gånger den för Xalkori.

EXalt3-studien registrerade 290 ALK-positiva NSCLC-patienter som inte tidigare hade fått ALK-riktad terapi, men patienterna fick tidigare ha högst en kemoterapi. Före randomisering stratifierades patienterna enligt tidigare kemoterapi, fysisk status, hjärnmetastas och geografiskt område. I denna studie utvärderar en blindad oberoende granskningskommitté (BIRC) utvecklingen av sjukdomen. I studien bestod ITT-populationen med avsikt att behandla av 290 patienter som fastställdes vara ALK-positiva med hjälp av den FDA-godkända testmetoden på orten. Den modifierade intentionen att behandla (MITT) -populationen bestod av 247 patienter som bekräftades vara ALK-positiva av Abbott FISH Center. Studiens primära slutpunkt är progresionsfri överlevnad (PFS) i ITT-populationen.

Resultaten visade att i ITT-populationen, jämfört med behandlingsgruppen Xalkori, var mPFS för behandlingsgruppen för Ensatinib signifikant förlängd (25,8 månader vs 12,7 månader; den genomsnittliga uppföljningstiden var 23,8 månader och 20,2 månader), sjukdomsprogression eller Dödsrisken minskades med cirka 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). I mITT-populationen är effekten av Ensatinib mer betydelsefull: mPFS för behandlingsgruppen för Ensatinib har ännu inte nått, medan Xalkori-behandlingsgruppen fortfarande är 12,7 månader (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Även om resultaten av övergripande överlevnad (OS) ännu inte är mogna för att skilja skillnaderna mellan de två grupperna, stöder förbättringar i flera andra resultat de primära slutpunktsresultaten.

Det är värt att notera att Ensatinib har visat en imponerande effekt hos patienter med mätbara hjärnmetastaser. Hos 11 patienter med hjärnmetastaser behandlade med Ensatinib var den intrakraniella objektiva svarsfrekvensen (ORR) 64% (7/11); medan de 19 patienterna med hjärnmetastaser som fick critinib hade en intrakraniell ORR på 21% (4/19).

Dessutom, hos patienter utan hjärnmetastaser i början av studien, försenade Ensatinib signifikant tiden till hjärnbehandlingsfel (hjärnmetastas) jämfört med Xalkori (23,9 månader mot 4,2 månader; HR 0,32, 95% CI 0,15-0,64; P=0,0011), andelen patienter med hjärnmetastaser vid tidpunkten för 12 månader minskades signifikant (4% mot 24%). Överlevnadsanalys (KM-kurva) visade att endast 36% av patienterna i Ensatinib-gruppen hade kommit vid 36 månaders behandling och 75% i Xalkori-gruppen.

I denna studie verkade toleransen för Ensatinib vara jämförbar med den för Xalkori, och förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE: 8% mot 6%), TRAE orsakade dosreduktion (24% mot 20%) och TRAE orsakade uttag av läkemedel (9% mot 7%) var liknande. Förekomsten av de flesta TRAE var liknande mellan de två grupperna, men jämfört med Xalkori-gruppen var förekomsten av utslag, klåda och hosta i Ensatinib-gruppen något högre, och förekomsten av kräkningar, diarré, neutropeni och leukopeni Hastigheten är något lägre.

De slutliga resultaten av studien förväntas offentliggöras senare i år och förväntas klargöra om Ensatinib har en överlevnadsfördel jämfört med Xalkori.

Professor Mao Li, Senior Vice President och Chief Medical Officer för Betta Pharmaceuticals och VD för Xcovery i USA, sa:" Forsknings- och utvecklingsprocessen för Ensatinib är det första steget för Betta Pharmaceuticals att" bas på Kina och gå till världen" ;. Satinib är som en mörk häst i ALK-TKI-fältet. Den första raden BIRC: s preliminära utvärderingsdata för Ensatinib i denna rapport är mycket bra. För patienter utan hjärnmetastaser i början förväntas Ensatinib förlänga överlevnaden kraftigt och få ett aldrig tidigare skådat mPFS. Baserat på resultaten från denna studie kommer företaget att aktivt förbereda sig för listan över indikationer i första linjen i Kina och USA. Jag tror att den efter en framgångsrik notering i framtiden kommer att attackera alla linjer och skydda patienternas liv i hela hanteringen av ALK-positiva NSCLC-patienter."