BMS oral S1P-receptormodulator Zeposia (ozanimod) har ansökt om en ny indikation i EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har godkänt en ansökan om försäljningstillstånd (MAA) för Zeposia (ozanimod) för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår ulcerös kolit (UC). Nu har EMA inlett en centraliserad granskningsprocess. Om Zeposia godkänns kommer det att bli den första orala sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulatorn för behandling av ulcerös kolit (UC).

Denna applikation är baserad på resultaten av den viktigaste TRUE NORTH-studien (NCT02435992). Detta är en placebokontrollerad studie som utvärderade Zeposias effekt och säkerhet som en induktions- och underhållsbehandling för behandling av vuxna med måttlig till svår UC. Resultaten visade att studien nådde två primära slutpunkter: Jämfört med placebo var resultaten av klinisk remission inducerad av Zeposia vid den 10: e veckan av induktionsperioden och resultaten av att upprätthålla klinisk remission vid den 52: e veckan av underhållsperioden var mycket statistiskt kliniskt signifikant. Förbättring. Den totala säkerheten som observerats i denna studie överensstämmer med den kända säkerheten i Zeposia&# 39: s godkända etiketter.

Det är värt att nämna att, enligt resultaten av denna studie, är Zeposia den första orala sfingosin-1-fosfat (S1P) -receptormodulator som visar klinisk nytta vid behandling av måttlig till svår UC i fas III-studien.

Mary Beth Harler, MD, chef för immunologi och fibrosutveckling vid Bristol-Myers Squibb, sa:" Ulcerös kolit är en oförutsägbar och potentiellt försvagande sjukdom. Många patienter använder olika behandlingar när de försöker kontrollera sin sjukdom. Metod. Denna applikation är ett viktigt steg för att tillhandahålla Zeposia till berättigade patienter i Europeiska unionen som behöver nya behandlingsalternativ som ger bevisad effekt och säkerhet samt orala administreringsalternativ."

TRUE NORTH är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som undersökte effekten och säkerheten av Zeposia 1 mg hos patienter med måttlig till svår UC som hade otillräckligt svar på tidigare behandling. Under induktionsperioden tilldelades patienter i kohort 1 slumpmässigt i förhållandet 2: 1 och fick Zeposia eller placebo en gång om dagen i 10 veckor. Cohort 2 är en öppen grupp. Syftet med studien är att inkludera ett tillräckligt antal patienter under underhållsperioden. Kohort 2-patienter fick Zeposia en gång om dagen i 10 veckor.

För underhållsfasen omfördelades patienter i kohort 1 eller kohort 2 som fick Zeposia-behandling och uppnådde klinisk remission vid den 10: e veckan av induktionsperioden i förhållandet 1: 1 och fick Zeposia eller placebobehandling fram till vecka 52. Patienter som fick placebo under induktionsperioden och uppnådd klinisk remission under vecka 10 fick fortfarande placebo under den dubbelblinda underhållsperioden. Alla berättigade patienter ingår i en öppen utvidgningsstudie, som pågår för att utvärdera den långsiktiga effekten av Zeposia vid behandling av måttlig till svår UC.

Studiens primära slutpunkt är andelen patienter i klinisk remission bestämd av den omfattande kliniska och endoskopiska poängen (3-komponents Mayo-poäng) vid den 10: e veckan av induktionsperioden och den 52: e veckan av underhållsperioden. Sekundära slutpunkter inkluderade andelen patienter som uppnådde kliniskt svar vid veckorna 10 och 52, andelen patienter som uppnådde endoskopisk förbättring (endoskopipoäng ≤1) vid veckorna 10 och 52 och andelen patienter som uppnådde klinisk remission vid vecka 10. Andelen patienter som upprätthöll klinisk remission 52 veckor.

Uppgifterna visade att studien nådde två primära slutpunkter: induktionen av klinisk remission vid den 10: e veckan av induktionsperioden och upprätthållandet av klinisk remission vid den 52: e veckan av underhållsperioden visade mycket statistiskt signifikanta (p< 0,0001)="" resultat="" .="" dessutom="" nådde="" studien="" vid="" den="" tionde="" veckan="" av="" induktionsperioden="" och="" den="" 52:="" e="" veckan="" av="" underhållsperioden="" de="" viktigaste="" sekundära="" slutpunkterna="" för="" kliniskt="" svar="" och="" endoskopisk="" förbättring.="" i="" denna="" studie="" överensstämde="" säkerheten="" med="" zeposia="" med="" den="" som="" rapporterats="" i="" tidigare="">

För närvarande genomför Bristol-Myers Squibb också ett kliniskt studieprojekt för fas III YELLOWSTONE för att utvärdera Zeposia vid behandling av patienter med måttlig till svår aktiv Crohn' s sjukdom (CD).

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), som kännetecknas av ett onormalt immunsvar som varar länge och ger långvarig inflammation och sår (sår) i slemhinnan (slemhinnan) i tjocktarmen (kolon). Symtom inkluderar blodig avföring, svår diarré och frekvent buksmärta, som vanligtvis uppträder över tid snarare än plötsligt. UC har en viktig inverkan på patienternas hälsorelaterade livskvalitet, inklusive fysisk funktion, social och emotionell hälsa och arbetsförmåga. Många patienter svarar inte tillräckligt eller svarar inte på tillgängliga terapier. Det uppskattas att 12,6 miljoner människor världen över lider av IBD.

Zeposia' s aktiva farmaceutiska ingrediens ozanimod är en oral sfingosin-1-fosfat (S1P) -receptormodulator som selektivt binder S1P-undertyper 1 (S1P1) och 5 (S1P5) med hög affinitet.

I mars i år godkändes Zeposia av amerikanska FDA för behandling av vuxen återfallande multipel skleros (RMS), inklusive kliniskt isolerat syndrom, återfallande remitterande sjukdom och aktiv sekundär progressiv sjukdom. I maj i år godkändes Zeposia av Europeiska kommissionen för behandling av vuxna patienter med återfallande remitterande multipel skleros (RRMS) med aktiv sjukdom (definierad som klinisk eller avbildningsegenskaper).

Vid behandling av multipel skleros (MS) antas ozanimod selektivt kombinerat med S1P1 hämma en specifik undergrupp av aktiverade lymfocyter från att migrera till inflammatoriska områden, vilket minskar nivåerna av cirkulerande T-lymfocyter och B-lymfocyter som kan leda till antiinflammatorisk aktivitet, Därigenom lindrar immunsystemets' s attack på nervmyelin. På grund av ozanimods speciella verkningsmekanism bibehålls patientens' s immunövervakningsfunktion. Kombinationen av ozanimod och S1PR5 kan aktivera speciella celler i centrala nervsystemet, främja remyelinering, förhindra synaptiska defekter och i slutändan förhindra nervskador. Under den kombinerade verkan av de två mekanismerna för" minska skador + stärka reparation", har ozanimod potential att förbättra symtomen på en mängd olika immunsjukdomar.

För närvarande utvecklar Bristol-Myers Squibb Zeposia för en mängd olika immuninflammatoriska indikationer, förutom multipel skleros och ulcerös kolit (UC), men också Crohns' s sjukdom (CD). Mekanismen för Zeposia vid behandling av UC är oklar, men det kan vara relaterat till minskningen av lymfocyter som kommer in i den inflammerade tarmslemhinnan.