C3-hämmare pegcetacoplan får prioriterad granskning av FDA

Apellis Pharma är ledande inom utvecklingen av C3-riktade terapier och är engagerad i utvecklingen av banbrytande och bästa klassbehandlingar genom banbrytande riktade C3-metoder för behandling av ett stort antal läkemedel som drivs av okontrollerad eller överdriven aktivering av komplementet. kaskadsjukdomar, inklusive de inom områdena hematologi, oftalmologi och nefrologi.

Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har accepterat en ny läkemedelsansökan (NDA) för pegcetacoplan (APL-2) och beviljat prioritering för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). ), har bekräftats i kliniska prövningar för att förbättra potentialen för PNH-vårdstandarder, förväntas omdefiniera behandlingen av PNH.

FDA har utsett PDUFA-målet (Prescription Drug User Charges Act) till 14 maj 2021. FDA uppgav att det för närvarande inte planerar att sammankalla ett rådgivande kommittémöte för att diskutera NDA. Tidigare har FDA beviljat Pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) för behandling av PNH. För närvarande granskas också ansökan om godkännande för försäljning av Pegcetacoplan för behandling av PNH av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer för Apellis, sa:" I mer än ett decennium är det enda alternativet för behandling av PNH C5-hämmare, men många patienter upplever fortfarande ihållande hypohemoglobinopati, vilket ofta leder till försvagande trötthet och ofta blodtransfusioner. FDA beviljade NDA Priority review har tagit oss ett steg närmare att tillhandahålla pegcetacoplan till patienter i nöd. Detta läkemedel är en riktad C3-terapi som har potential att omdefiniera PNH-behandling. Uppgifterna i NDA bekräftar den breda potentialen att rikta C3. Vi fortsätter att utveckla flera registreringsstudier för allvarliga sjukdomar med få eller inga behandlingsalternativ."

NDA och MAA för pegcetacoplan är baserade på resultaten från PEGASUS-studien fas-till-fas fas 3 (NCT03500549) (se: PEGASUS fas 3 topplinjeresultat konferenspresentation). Studien nådde det primära slutpunkten och visade att pegcetacoplan är överlägsen Soliris (eculizumab), PNH-standarden för vårdläkemedel: hemoglobinnivåerna förbättrades statistiskt signifikant vid 16 veckor, normaliseringsgraden för viktiga hemolysmarkörer var högre och FACIT-trötthet poäng En kliniskt signifikant förbättring. I denna studie är pegcetacoplan lika säker som Soliris. (Klicka på bilden: se större bild)

Det är värt att nämna att pegcetacoplan är den första undersökningsbehandlingen som visar överlägsen hemoglobinnivå än Soliris, och upp till 85% av patienterna som behandlas med pegcetacoplan har ingen blodtransfusion. De flesta av de PNH-patienter som för närvarande får Soliris-behandling lider av ihållande anemi. Resultaten av PEGASUS-studien visar att pegcetacoplan har potential att bli en ny vårdstandard för PNH-patienter.

Pegcetacoplan är en undersökande och riktad C3-hämmare utformad för att reglera överdriven aktivering av komplement, vilket är orsaken till förekomst och utveckling av många allvarliga sjukdomar. Pegcetacoplan är en syntetisk cyklisk peptid som binder till en polyetylenglykolpolymer och specifikt binder till C3 och C3b. För närvarande utvecklas pegcetacoplan för att behandla en mängd olika sjukdomar, inklusive PNH, geografisk atrofi (GA) och C3-glomerulopati. I USA har FDA beviljat pegcetacoplan fast track-kvalifikation för behandling av PNH och GA.

Soliris är ett läkemedel som säljs av Alexion. Detta är en banbrytande komplementhämmare som fungerar genom att hämma C5-proteinet i den terminala delen av komplementkaskaden. Komplementkaskaden är en del av immunsystemet och dess okontrollerade aktivering spelar en viktig roll i en mängd allvarliga sällsynta sjukdomar och supersällsynta sjukdomar. Soliris godkändes först för marknadsföring 2007 och har godkänts för en mängd super ovanliga sjukdomar tidigare: PNH, atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS), anti-AchR antikroppspositivt systemiskt myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 ( AQP4) Antikroppspositiv störning av neuromyelit optica-spektrum (NMOSD).

Soliris är ett av världens' s mest sålda barnhem med en försäljning på upp till 3,563 miljarder US-dollar 2018. För närvarande utvecklar Alexion också en uppgraderad version av Soliris, Ultramiris, som godkändes av FDA för PNH-indikationer i december 2018. I oktober 2019 godkändes Ultomiris av FDA för en ny indikation: behandling av barn och vuxna patienter med aHUS. Ultomiris är den första och enda långverkande C5-komplementhämmaren som administreras var 8: e vecka. I den kliniska fas III-studien för behandling av PNH infunderas Ultomiris varannan månad (8 veckor) med Soliris varannan vecka. Den veckovisa infusionen uppnådde non-inferioritet i alla elva slutpunkter.