Kombination av antiangiogena läkemedel och immunterapi mot cancer

Nyligen har en studie utförd av forskare från University of Basel and Roche i djurmodeller visat den synergistiska effekten av anti-angiogena läkemedel i kombination med cancerimmunoterapi. Kombinationen av denna terapi är Roches anti-CD40-antikropp, Avastin och en anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antikropp. Studien publicerades under förfarandena vid National Academy of Sciences (PNA).

CD40, en receptor på ytan av immunceller, har länge varit ett hett ämne inom onkologi eftersom aktivering av CD40 stimulerar T-celler som dödar cancerceller. Tidigare har det visat goda resultat i prekliniska studier. I de efterföljande kliniska studierna är emellertid den terapeutiska effekten av CD40-antikropp mycket lägre än forskarnas förväntningar, och endast mindre än 20% av patienterna får CD40-antikropp för att lindra sjukdomen. Hur man förbättrar effekten av CD40-antikropp är ett problem som forskarna har bedrivit.

Undersökningsteamet för cancerimmunologi vid Basel University fann att även om anti-CD40-antikropp signifikant kan öka antalet CD8-positiva T-celler som dödar tumörer, förblir dessa T-celler endast i utkanten av tumören och kan inte komma in i tumören. Forskarna misstänker att detta beror på läckage eller hypoplasi av blodkärlen som dominerar tumören.

Dr Abhishek Kashyap, huvudförfattaren till studien, sa: "vår hypotes är att effektorcellerna kan infiltrera och förstöra tumörer om det finns tillräckligt med friska blodkärl där."

Så i samarbete med forskare vid Roche innovationscenter kombinerade de anti-CD40 antikroppar med två anti angiogena antikroppar för att försöka stabilisera strukturen i tumörblodkärl. De är Avastin- och antiangiogena antikroppar riktade mot Ang2. Forskarna testade den nya antikroppskombinationen i möss med olika typer av cancer, inklusive kolorektal, bröst- och hudcancer.

Resultaten visade att dessa två antiangiogena läkemedel ökade antalet kompletta blodkärl i tumör och sedan ökade antalet effektiva T-celler som attackerar cancer. Dessutom kan denna antikroppskombination främja förekomsten av inflammatorisk reaktion i tumörens mikromiljö. Blockering av Ang2 kan också stimulera infiltration och omfördelning av CD8-positiva T-celler i tumör. Dessa synergistiska effekter gör att trippelterapin avsevärt försenar spridningen av tumör och förlänger djurens liv i musmodellen.

"Våra experimentella resultat visar att det är mycket viktigt att förstå tumörens biologi." Sade Dr Kashyap. Han tror att patienter med "kalla" tumörer drar mest nytta av denna innovativa blandning. "Anti-angiogena antikroppar kan göra" kalla "tumörer" heta ", vilket gör immunterapi mer effektiv." (från WuXi AppTec, sammanställt av www.hsppharma.com)