Eisai Dayvigo (lemborexant) är noterat i Hong Kong, Kina!

Eisai meddelade nyligen att dess dotterbolag har lanserat Dayvigo (lemborexant), ett nytt läkemedel mot sömnlöshet i Hong Kong, Kina, som är en orexinreceptorantagonist som upptäckts och utvecklats internt av Eisai för behandling av vuxen sömnlöshet. Sjukdomen kännetecknas av svårigheter att somna och/eller svårigheter att upprätthålla sömnen. Den 28 februari 2021 godkändes Dayvigo i Hongkong, Kina. Detta är Dayvigos första kommersiella lansering i Asien utom Japan.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Dayvigo är lemborexant, som är en dubbel orexinreceptorantagonist som hämmar orexinnervsignalöverföring genom att konkurrenskraftigt binda till två subtyper av orexinreceptorer (OX1R och OX2R). Orexin är ett kemiskt ämne som naturligt produceras av hypotalamus och är involverad i regleringen av sömn-vakna rytmen.

Dayvigos verkningsmekanism vid behandling av sömnlöshet uppnås genom att antagonisera orexinreceptorer. Orexin neuropeptid signalering systemet spelar en roll i vakenhet. Blockering av bindningen av neuropeptiderna orexin A och orexin B som främjar vakenhet till orexinreceptorerna OX1R och OX2R tros hämma wakefulness förare. Dayvigo binder till orexinreceptorer OX1R och OX2R och fungerar som en konkurrenskraftig antagonist (IC50-värden på 6,1nM respektive 2,6nM).

Dayvigo kan ge snabbare sömn och bättre sömn underhåll för patienter med sömnlöshet. Läkemedlet har godkänts av amerikanska och japanska tillsynsmyndigheter i december 2019 och januari 2020, och kommer att lanseras på dessa två marknader i juni respektive juli 2020. I USA, Dayvigo har 2 typer av tabletter (5mg, 10mg); i Japan, Dayvigo har 3 typer av tabletter (2,5mg, 5mg, 10mg).

Sömnlöshet är en sömn-wake störning som kännetecknas av svårigheter att somna och /eller svårigheter att upprätthålla sömn trots tillräckliga sömnmöjligheter, vilket leder till dagrelaterade konsekvenser såsom trötthet, koncentrationssvårigheter och irritabilitet. Sömnlöshet är en av de vanligaste sömn upphetsning störningar.

Cirka 30% av vuxna över hela världen har symtom på sömnlöshet. I Hong Kong, Kina, finns det mer än 35% av vuxna med sömnlöshet symtom, särskilt äldre, prevalensen är högre, och många patienter kommer att uppleva sömnlöshet symtom som varar i månader till år. Därför kan sömnlöshet orsaka olika sociala förluster, såsom långvarig frånvaro och minskad arbetseffektivitet, och också öka risken för fall för äldre.

Säkerhet är en stor fråga för sömnmediciner. Tidigare förra året implementerade amerikanska FDA en svart låda varning på en sats sömnlöshet läkemedel (inklusive Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) på grund av rapporter om att farliga aktiviteter som sömngång och sömnkörning inträffade hos vissa patienter som tar dessa läkemedel. Offer.

Dayvigo är en produkt som kan lösa både sömnproblem och sömnunderhållsproblem. Läkemedlets verkningsmekanism försämrar inte postural stabilitet och kognitiv förmåga på morgonen. Lanseringen av denna produkt kommer att ge ett viktigt nytt behandlingsalternativ för patienter med sömnlöshet.

Molekylär struktur av lemborexant (bildkälla: Wikipedia)

Det kliniska projektet Dayvigo insomnia omfattar två pivotala kliniska fas III-studier SUNRISE-1 (studie 304) och SUNRISE-2 (studie 303), som omfattar cirka 2000 patienter.

—— SUNRISE-1-studie: en randomiserad, dubbelblind, placebo- och positivt kontrollerad studie på 1006 patienter ≥55 år (45% av patienterna ≥65 år), med svårt att sova på natten Lemborexants effekt och säkerhet jämfört med placebo och det aktiva kontrollläkemedlet Zolpidem tartrat ihållande frisättningsmedel utvärderades. Data visade att studien nådde de primära och sekundära effektmåtten: (1) Jämfört med placebo visade Dayvigo 5 mg och 10 mg signifikanta statistiska fördelar när det gäller huvudeffektindikatorn kontinuerlig sömnfördröjning (LPS); (2) jämfört med placebo Jämfört med placebo och det aktiva kontroll läkemedlet hade 5 mg och 10 mg DAYVIGO statistiskt signifikanta förbättringar av sömneffektiviteten (SEF) och väckningstiden efter att ha somnat (WASO). I denna studie var de vanligaste biverkningarna som rapporterades i lemborexant behandlingsgruppen huvudvärk och dåsighet.

—— SUNRISE- 2-studie: en långtidsstudie (6 månader) randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, utförd på 949 vuxna (18- 88 år) patienter med sömnlöshet, utvärdering av lemborexant jämfört med placebo Effekt och säkerhet. Data visade att studien också nådde de primära och viktigaste sekundära effektmåtten: (1) Jämfört med placebo, Dayvigo 5mg och 10mg visade en statistiskt signifikant fördel i subjektiv sömn insjuknande latens (sSOL) rapporteras av patienter med primära effektindikatorer (2) Sömneffektivitet rapporteras av patienter med sömn underhållsindikatorer (sSEF, definieras som andelen tid som tillbringas i sängen varje gång) och väckningstid efter att ha somnat (sWASO, definieras som antalet minuter från att somna till vakna) visar också statistik Betydande akademisk fördel.

Analysen av de två studierna visade båda att Dayvigo inte orsakar rebound sömnlöshet, och det finns inga bevis för att det kommer att producera abstinenseffekter efter att ha stoppat drogen, vilket indikerar att det inte kommer att finnas något fysiskt beroende efter att ha tagit drogen i ett år. Dayvigo är det första sömnlöshetsläkemedel som godkänts av amerikanska FDA att ha 12 månaders behandlingssäkerhetsdata och 6 månaders sömn- och sömnunderhållseffektdata i en nyckelstudie.

I de två studierna var den vanligaste biverkningsfrekvensen (rapportfrekvensen var ≥5% hos Dayvigobehandlade patienter och mer än dubbelt så stor som placebogruppen) slöhet (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; placebo, 1%) .