Evrenzo (rosastat) är en icke-sämre fas III klinisk head-to-head behandling för icke-dialys beroende CKD patienter med icke-sämre sväljningssvårigheter alfa

Astellas tillkännagav nyligen de positiva resultaten av fas III DOLOMITES-studien. Studien genomfördes på vuxna patienter med icke-dialysberoende (NDD) stadium 3-5 kronisk njursjukdom (CKD) och utvärderar effekten och säkerheten av Evrenzo (vanligt namn: roxadustat) och darbepoetin alfa vid behandling av anemi. Uppgifterna visade att Evrenzo inte var sämre än daiportin alpha (89,5% vs 78,0%, skillnad = 11,5% [95%CI: 5,66%, 17,36%]) korrigera hemoglobinnivåer under de första 24 veckorna av behandlingen. Det primära effektmåttet på 95 % KI-nedre gräns 0.

Det sekundära effektmåttet är det stratifierade testets non-inferiority och överlägsenhet. Uppgifterna visade att LDL-C minskade i LDL-kolesterol (minst kvadrat medelvärde [LSM] skillnad = -0,403 mmol/L; 95% CI: 0,510, -0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Dr Jonathan Barratt, professor i nefrologi vid universitetet i Leicester i Storbritannien, sade: "Målet med behandling av CKD anemi är att öka och stabilisera hemoglobinnivåer, men så många som hälften av patienterna med CKD anemi har hemoglobinnivåer som inte ligger inom de rekommenderade målvärdena. Svaga symtom gör dagliga aktiviteter extremt utmanande. Resultaten av DOLOMITES-studien visar att hos odialyserade patienter med CKD-anemi kan Evrenzo korrigera och bibehålla hemoglobinnivåerna i upp till 2 år."

Bernhardt G Zeiher, M.D., Chief Medical Officer of Astellas sade: "Dolomites studiedata kompletterar en hel del bevis för effekten av Evrenzo hos vuxna med CKD utan dialysberoende anemi, denna gång med ett effektivt kontrollläkemedel Dayi Potin α jämförs. Denna studie syftar till att utvärdera Evrenzos nya verkningsmekanism för att korrigera och upprätthålla hemoglobinnivåer, stärker Astellas åtagande att omvandla innovativ vetenskap till värde för patienter och löser icke tillgodosedda CKD-patienter. Medicinska behov och komplikationer av ökad anemi."

Njuranemi är en av de viktigaste komplikationerna av kronisk njursjukdom (CKD) i det skede av dekompensering av njurfunktion. Som CKD fortskrider, prevalensen och svårighetsgraden av CKD-relaterade anemi ökar gradvis. Patienter med renal anemi är svårare att korrigera än konventionell anemi, och de har svår trötthet och dålig livskvalitet. Den nuvarande standardbehandlingen för renal anemi är erytropoietin (EPO hormon) ersättning, erytropoietin stimulator (ESA) såsom alfabertin och intravenöst järn, administreras subkutant för att öka hemoglobin (Hb) hos CKD patienter ) Innehåll, förbättra kliniska symtom.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Evrenzo är roxadustat (roxadustat), som är en oral hypoxi-inducible faktor (HIF) prolyl hydroxylase (PH) hämmare. Roxadustat skiljer sig från erytropoietin (ESA) genom verkningsmekanism ökar hemoglobinnivåerna. Som HIF-PH-hämmare kan roxadustat aktivera kroppens naturliga skyddande reaktion på sänkta syrenivåer i blodet. Detta svar innebär att reglera en mängd kompletterande processer, främja samordnade erytropoes och öka syre bärförmågan hos blodet.

roxadustat upptäcktes av FibroGen, utvecklat i samarbete med AstraZeneca i USA, Kina och andra marknader, och i samarbete med Astellas i Japan och Europeiska unionen.

I december 2018 var roxadustat (Rosastat, handelsnamn: Ericsson) det första som godkändes i Kina för behandling av anemi hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) dialys. I augusti 2019 godkändes läkemedlet för nya indikationer i Kina för anemibehandling av icke-dialysberoende kronisk njursjukdom (NDD-CKD). Som världens första innovativa läkemedel, roxadustat är den första i Kina att förverkliga den omfattande tillämpningen av dialys och icke-dialys kronisk njursjukdom anemi patienter, vilket ger en helt ny behandling genombrott för den kinesiska kronisk njursjukdom grupp.

I Japan har Roxadustat godkänts för behandling av dialyspatienter, och kompletterande ansökningar har lämnats in för behandling av icke-dialyspatienter. I USA och Europa genomgår Roxadustats marknadsföringsapplikationer för dialys- och icke-dialyspatienter en översyn av lagstiftningen.

Roxadustat är världens första lilla molekyl hypoxi-inducible faktor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) klass av läkemedel för behandling av renal anemi. Den fysiologiska roll hypoxi-inducible faktor (HIF) inte bara ökar uttrycket av erytropoietin, men ökar också uttrycket av erytropoietin receptorer och proteiner som främjar järn absorption och cirkulation. roxadustat härmar ketoglutarate, en av substraten av prolylhydroxylase (PH), att hämma PH enzymer och påverka ph enzymers roll för att upprätthålla balansen mellan HIF produktion och nedbrytningshastighet, vilket uppnår syftet att korrigera anemi.

Som världens första HIF-PHI främjar roxadustat produktionen av erytropoietin genom att främja endogen erytropoietinproduktion, förbättra järnabsorption och utnyttjande, och minska hepcidin, fri från de negativa effekterna av inflammation på hemoglobin och erytropoiesis, och effektivt främja erytropoiesis. Roxadustat har visat sig framkalla erytropoes. I flera undergrupper av patienter med kronisk njursjukdom, roxadustat kan upprätthålla erytropoietin nivåer på eller nära det normala fysiologiska intervallet, vilket ökar antalet röda blodkroppar, samtidigt som de inte påverkas av det inflammatoriska tillståndet, och även undvika intravenöst järn tillskott.