Lynparza godkänt i EU: behandling av BRCA1/2 mutant mCRPC, avsevärt minska risken för dödsfall!

AstraZeneca och Merck & Co meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har godkänt det riktade läkemedel mot cancer Lynparza (generiskt namn: olaparib) för en ny indikation: för behandling av tidigare terapier (inklusive en ny typ av hormonbehandling) Men patienter med metastaserande kastreringsresistent prostatacancer (mCRPC) som har avancerad bröstcancer mottaglighet gen 1/2 (BRCA1/2) mutationer. BRCA1/2 mutationer är en undergrupp av homolog rekombination reparation (HRR) genmutationer.

Det är värt att nämna att Lynparza är den första och enda PARP-hämmare som godkänts i Europeiska unionen för behandling av avancerad prostatacancer med biomarkörscreening. Detta läkemedel är också den enda PARP-hämmare som avsevärt kan förbättra den totala överlevnaden (OS) hos patienter med BRCA mutant mCRPC jämfört med den nya hormonbehandlingen (NHT). Detta godkännande är en milstolpe ögonblick och inledde en ny era av precision medicin för prostatacancer i Europa. Lynparza tillhandahåller nu ett målinriktat behandlingsalternativ på molekylär nivå för patienter med avancerad prostatacancer. Dessa patienter har en dålig prognos i det förflutna och få behandlingsalternativ.

I USA, Lynparza godkändes av FDA i maj i år för behandling av patienter som har utvecklats efter att ha fått nya hormonbehandling (NHT) enzalutamid eller abirateron, och bära skadliga eller misstänkta skadliga sett eller somatiska homologa rekombination reparera genmutationer (HRRm) mCRPC patienter.

Prostatacancer är den näst vanligaste cancerformen hos män, med mer än 1,3 miljoner nya patienter världen över under 2018. Det uppskattas att cirka 20-30% av mCRPC patienter bär HRR genmutationer, och cirka 12% bär BRCA mutationer. Lynparza är världens första PARP-hämmare. Från och med nu, läkemedlet har godkänts för att behandla 4 typer av cancer, inklusive: äggstockscancer, bröstcancer, cancer i bukspottskörteln, och prostatacancer.

Lynparza är en banbrytande, oral poly-ADP ribose polymeras (PARP) hämmare. Det har godkänts för 7 terapeutiska indikationer, varav 4 är äggstockscancer och 2 är första linjens underhållsbehandlingar för äggstockscancer. Specifikt: (1) Första linjens underhållsbehandling för vuxna med BRCAm avancerad äggstockscancer; (2) Första linjens underhållsbehandling för vuxna med HRD-positiv avancerad äggstockscancer kombinerad med bevacizumab; (3) Underhållsbehandling för vuxna med återkommande äggstockscancer; (4) Vuxna patienter med avancerad gBRCAm äggstockscancer; (5) Behandling av gBRCAm, HER2-negativa (HER2-) vuxna patienter med metastaserad bröstcancer; (6) Första linjens underhållsbehandling för vuxna med gBRCAm metastaserande pankreascancer; (7) Behandling av mCRPC med specifika genmutationer patient.

Godkännandet av Lynparza för behandling av prostatacancer baseras på resultaten från en subgruppsanalys av fas III PROfound-studien. Denna studie är den första fas III-studien för att utvärdera ett målinriktat läkemedel i en biomarkör-vald prostatacancer patientpopulation med positiva resultat.

Subgruppanalys visade att jämfört med vanliga vårdläkemedel Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat, airateronacetat), förbättrade Lynparza signifikant radiologisk progression hos patienter med BRCA1/2-mutationer i mCRPC Survival period (rPFS) och total överlevnad (OS). De specifika uppgifterna är: hos patienter med BRCA1/2-mutationer i mCRPC, jämfört med Xtandi eller Zytiga, Lynparza: (1) minskade risken för sjukdomsprogression eller dödsfall med 78% (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 37%="" (hr="0.63)" and="" significantly="" prolonged="" os="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

För närvarande undersöker AstraZeneca och Merck andra studier för prostatacancer, inklusive den pågående fas III PROpel-studien, som utvärderar Lynparza som en förstahandsbehandling i kombination med abirateron och abirateron enbart för behandling av patienter med eller utan HRR-mutationer mCRPC-patienter. Forskningsdata förväntas finnas tillgängliga under andra halvåret 2021.

Lynparza är en första i sitt slag, muntliga poly-ADP ribos polymeras (PARP) hämmare som kan dra nytta av defekter i tumör DNA-skador reparation (DDR) väg att företrädesvis döda cancerceller. Detta verkningssätt ger Lynparza behandling för DNA-skador reparation defekter Potential för ett brett spektrum av tumörtyper.

Lynparza är världens första PARP-hämmare och godkändes först av amerikanska FDA i december 2014. AstraZeneca och Merck nådde ett globalt strategiskt samarbete inom onkologi i juli 2017 för att tillsammans utveckla och kommersialisera Lynparza och en annan MEK-hämmare selumetinib för att behandla olika typer av tumörer. I kategorin PARP-hämmare har Lynparza de mest omfattande och avancerade kliniska försöksutvecklingsprojekten. För närvarande samarbetar de två parterna för att undersöka potentialen hos Lynparza som monoterapi och kombinationsterapi för ett brett spektrum av tumörtyper.

På den kinesiska marknaden godkändes Lynparza i augusti 2018 för underhållsbehandling av platinakänslig återkommande äggstockscancer. Lynparza är den första riktade läkemedel som godkänts för behandling av äggstockscancer på den kinesiska marknaden, märkning Kinas äggstockscancer behandling in i en tid präglad av PARP-hämmare.

I början av december 2019 godkändes Lynparza återigen för första linjens underhållsbehandling av patienter med BRCA-muterad avancerad äggstockscancer. Dra nytta av Kinas starka stöd för farmaceutiskinnovation och snabbare kliniskt godkännande av nya läkemedel i akut behov, Lynparza blev Kinas första PARP-hämmare godkänd för första linjens underhållsbehandling för äggstockscancer. Den 28 november 2019 ingick Lynparza i den nationella sjukförsäkringskatalogen.