Multi-target TKI-hämmare erkänns som genombrottsterapi av FDA

Exelixis meddelade att FDA har beviljat sin målinriktade småmolekylära TKI-hämmare cabozantinib genombrottsterapi (BTD) som en potentiell terapi för behandling av patienter med radioaktiv jod eldfast differentierad sköldkörtelcancer (DTC). Dessa patienter har fått tidigare behandlingar. Sjukdomen utvecklades efter behandling.

Den 21 december tillkännagav Exelixis den nyckelfas III kliniska studien (COSMIC-311) interimsanalysdata av cabozantinib vid behandling av radioaktiv jod-eldfast differentierad sköldkörtelcancer. Jämfört med placebo kan cabozantinib minska risken för sjukdomsprogression eller död 78% (HR: 0,22, 96% KI 0,13 - 0,36; p<>

Baserat på detta resultat rekommenderade den oberoende datakommittén att ämnen skulle stoppas och att forskningscentret och patienterna skulle bli blindade. Cabozantinib är en liten molekyl multi-target oral tyrosinkinashämmare (TKI) -hämmare, som kan hämma tyrosinkinasaktiviteten hos VEGFR-1-3, C-MET, AXL, KIT, RET, FLT3, TIE-2. Dess tabletter lanserades först i USA 2012 och används för att behandla patienter med avancerad njurcellscancer och hepatocellulär cancerpatienter som tidigare har fått sorafenib-behandling. De har också godkänts för marknadsföring i Europeiska unionen och andra länder och regioner i världen. Cabozantinib har ännu inte anmält sig till notering i Kina.

Molekylär struktur av Cabozantinib （chemicalbook.com）

2016 beviljade Exelixis ipsen ensamrätt till klinisk utveckling och kommersialisering av cabozantinib i andra länder och regioner utanför USA och Japan. 2017 beviljade Exelixis Takeda ensamrätt till klinisk utveckling och kommersialisering av cabozantinib för alla indikationer i Japan. Exelixis förbehåller sig ensamrätten att utveckla och kommersialisera cabozantinib i USA.

År 2021 kommer USA att lägga till 44 000 bekräftade fall av sköldkörtelcancer och differentierade sköldkörteltumörer står för cirka 90% av sköldkörtelcancerfall. Patienter med differentierad sköldkörtelcancer genomgår vanligtvis kirurgi först och sedan används radioaktivt jod för att släcka den återstående sköldkörtelvävnaden. Cirka 5% till 15% av fallen är resistenta mot radioaktiv jodterapi, och livslängden för dessa patienter är bara 3-6 år från upptäckten av metastatisk sjukdom.