Nya biverkningar uppstår, Sanofi / Alnylam blödarsjuka läkemedel under studie är bordläggas igen

Tre internationella blödarsjuka organisationer meddelade nyligen att Sanofi har avbrutit sin forskning och utveckling plan för "RNA-ljuddämpande" blödarsjuka terapi fitusiran, som var gemensamt forskat med Alnylam, på grund av nya biverkningar upptäcktes i kliniska prövningar.

Enligt ett gemensamt uttalande den 6 november av World Federation of Hemophilia, European Federation of Hemophilia och National Hemophilia Foundation i USA, Sanofi frivilligt lägga åt sidan global forskning efter "upptäcka nya negativa händelser."

Fitusiran är en månatlig, subkutant injicerad forskning icke-faktor ersättningsterapi som använder en interferensmekanism som kallas små störande RNA (siRNA) (ibland kallas tysta RNA) att rikta och minska AT, därigenom främja Patienter med blödarsjuka A eller B har tillräckligt trombinproduktion för att återställa hemostas och förhindra blödning. Alnylam har utvecklat denna terapi med hjälp av sin ESC-GalNAc konjugera teknik, och gör subkutan administration mer effektiv och hållbar. Dessutom har det potential att behandla andra sällsynta blödningsrubbningar.

På grund av säkerhetsskäl är detta inte första gången Sanofi har avbrutit fitusirans forskning. År 2017, efter att en patient med blödarsjuka A dog av en trombotisk händelse eller blodpropp i en fas 2-studie, stoppades forskning och utveckling av fitusiran av US Food and Drug Administration (FDA). Alnylam avbröt patientdysningen under rättegången och utvecklade en strategi för att förbättra säkerhetsövervakningen och minska risken för dödliga blodproppar som drabbar fler patienter.

I mitten av december 2017 meddelade Sanofi och Alnylam dock att amerikanska FDA godkände revideringen av fitusiran-studien och andra uppdaterade kliniska data, vilket möjliggör omstart av fitusirans kliniska studier på blödarsjuka patienter, inklusive den öppna förlängningsstudien fas 2 och 3-planen för atlas från forskning.

2018 erhöll Sanofi det globala patentet av fitusiran. Då omorganiserade det franska läkemedelsbolaget och Alnylam ett utvecklingsavtal. Det tidigare utvecklingsavtalet omfattade fitusiran och läkemedlet Onpattro (patirsiran), som har godkänts för amyloidos. Det är en marknadsföring rätt dividerat med region. Sedan dess har Genzym, en division av Sanofi, fokuserat på utvecklingen av fitusiran för att behandla blödarsjuka A och B.

Kliniska fas 1-studier har visat att fitusiran kan minska antitrombinnivåerna (AT) och öka produktionen av trombin (trombin) hos patienter med blödarsjuka A och B utan inhibitorer. Den efterföljande fas 2-studien visade att under samadisteringen av ersättningsfaktorer eller bypass-läkemedel var säkerhets- och tolerabilitetsdata hos fitusiran lika uppmuntrande, och inga tromboembolika händelser inträffade.

I augusti 2019 erhöll Fitusirans kliniska prövningsansökan CDE:s underförstådda licens för behandling av vuxna patienter med blödarsjuka A eller B och ungdomar 12 år och äldre med eller utan hämmande antikroppar för att förebygga eller minska blödningsfrekvensen.

I juni i år släppte Sanofi den senaste rapporten vid World Federation of Hemophilia Network Summit, där man delade resultaten av interimsanalysen av fas 2 Open Label Extension (OLE) studie om effekten och säkerheten hos fitusiran. 34 personer hade deltagit i fitusiran. Patienter med måttlig till svår blödarsjuka A och B i studien fick en fast dos på 50 mg eller 80 mg fitusiran varje månad, följdes upp i 4, 7 år, och medianexponeringstiden var 2, 6 år. Resultaten visade att oavsett om inhibitorn användes fortsatte patientens antitrombinnivå att minska (ca 75% lägre än baslinjen), vilket resulterade i median topptrombin vid den nedre gränsen för det intervall som observerats hos friska frivilliga. Den totala genomsnittliga årliga blödningshastigheten (ABR) minskade till 0,84. Det genomsnittliga ABR-värdet av patienter som fick profylaktisk behandling före studien var 2, 0, och det genomsnittliga ABR-värdet av patienter som tidigare behövde behandling var 12, 0. Detta stärker Fitusirans potential att kontinuerligt återställa hemostatisk balans och minska ABR under de senaste 5 åren.

Men den olyckliga fitusiran stött på säkerhetsproblem igen i studien som var på väg att nära seger. Det rapporteras att den senaste studien avbröts på grund av nya biverkningar, men Sanofi har ännu inte meddelat detaljerna i biverkningarna. Men om fitusiran kan godkännas framgångsrikt i framtiden, kommer säkerheten också att vara ett bekymmer för Sanofi och omvärlden.