Nytt TCR -terapi tebentafusp: behandling av uvealt melanom (UM) har en signifikant effekt

Immunocore var banbrytande för utvecklingen av en ny typ av T -cellreceptor (TCR) bispecifik immunterapi för behandling av olika sjukdomar, inklusive cancer, infektionssjukdomar och autoimmuna sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att både de amerikanska och EU: s tillsynsmyndigheter har accepterat ansökningar om behandling av HLA-A*02: 01 positivt metastatiskt uvealt melanom (mUM) hos vuxna patienter med TCR-terapi tebentafusp (IMCgp100) under utveckling.

Specifikt har US Food and Drug Administration (FDA) accepterat tebentafusp' s Biological Products License (BLA) och beviljat prioriterad granskning. Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) har ett målåtgärddatum den 23 februari 2022. BLA kommer att ses över under pilotprojektet realtid onkologi (RTOR). Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har godkänt ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för tebentafusp och kommer att granska den genom en påskyndad utvärderingsprocess.

Metastatiskt uvealt melanom (mUM) är en mycket aggressiv sjukdom med låg överlevnad. Det finns för närvarande ingen effektiv standardbehandling. Prognosen för patienter med mamma är mycket dålig och situationen har inte förändrats nämnvärt på årtionden. Om det godkänns kommer tebentafusp att bli den första nya behandlingen som avsevärt förbättrar den övergripande överlevnaden (OS) vid behandling av mamma på 40 år.

Tebentafusp är en ny typ av bispecifikt protein, som bildas genom sammansmältning av lösligt TCR och anti-CD3-immuneffektordomän. Tebentafusp är utformat för att specifikt rikta in sig på gp100, ett härstammande antigen uttryckt i melanocyter och melanom. Tebentafusp är den första molekylen som utvecklats med Immucores' s ImmTAC -teknikplattform, utformad för att omdirigera och aktivera T -celler för att känna igen och döda tumörceller. Tidigare har tebentafusp beviljats ​​Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) och Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av metastatiskt uvealt melanom (mUM) av amerikanska FDA, och har beviljats ​​programmet Early Drug Acquisition (EAMS) i Storbritannien) Tilldelades Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Regleringsdokumentet för tebentafusp är baserat på de robusta effektdata från den randomiserade fas 3-kliniska studien av IMCgp100-202 (NCT03070392). Försöket genomfördes på tidigare obehandlade (naiva) patienter med mamma och utvärderade effekten och säkerheten för tebentafusp som monoterapi. Totalt 378 patienter tilldelades slumpmässigt till tebentafusp (studiegrupp) eller det behandlingsalternativ som valts av utredaren (kontrollgruppen) i förhållandet 2: 1. I studien valde forskarna behandlingsalternativ inklusive: dacarbazine, anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 terapi Keytruda (generiskt namn: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Studiens primära slutpunkt är total överlevnad (OS).

I den slutliga försöksanalysen nådde studien det primära effektmåttet: Jämfört med behandlingsplanen som valts av utredaren (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine) visar tebentafusp monoterapi kliniskt och statistiskt en betydande överlevnadsfördel: signifikant förlängde den totala överlevnaden (OS) och minskade risken för dödsfall med 49% (HR=0,51 [95% CI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" den="" 1-åriga="" överlevnadsfrekvensen="" i="" tebentafusp-behandlingsgruppen="" var="" 73,2%,="" medan="" forskarens="" utvalda="" behandlingsgrupp="" var="" 58,5%.="" jämfört="" med="" den="" behandling="" som="" utredaren="" valde="" minskade="" dessutom="" tebentafusp="" -behandlingen="" signifikant="" risken="" för="" sjukdomsprogression="" eller="" död="" (pfs)="" med="" 27%="" (hr="0,73)." i="" denna="" studie="" var="" behandlingsrelaterade="" biverkningar="" kontrollerbara="" och="" förenliga="" med="" den="" föreslagna="">

Det är värt att nämna att detta är den första fas 3 -kliniska prövningen med positiva resultat för alla TCR -terapier och den första positiva fas 3 -kliniska studien av någon bispecifik behandling vid solida tumörer. Tebentafusp är den första terapin som har visat sig väsentligt förbättra den övergripande överlevnaden för patienter med mamma och har potential att ge meningsfulla terapeutiska skillnader i behandlingen av mamma.