Novartis banbrytande siRNA-kolesterol-sänkande läkemedelsinklisiran fas III-projekt var framgångsrikt, vilket minskade LDL-C avsevärt!

Novartis tillkännagav nyligen att resultaten av tre kliniska fas III-kliniska studier som utvärderar den första lilla störande RNA (siRNA) kolesterolsenkande läkemedelsinklisiran för att behandla hyperlipidemi hos vuxna har publicerats i New England Journal of Medicine (NEJM). Alla tre försöken nådde den primära slutpunkten. Resultaten visade att inclisiran reducerade LDL-C varaktigt och effektivt efter 2 doser av subkutan injektion två gånger per år efter den initiala dosen med 2 doser. I 3 -försök liknade inclisiran säkerhetsläget som placebo och tolererades väl.

För närvarande granskar US Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) inclisirans marknadsföringsansökan för artärer som får maximal tolererad lipidsänkande terapi men LDL-C-nivåer är fortfarande förhöjda Vuxna patienter med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD) eller heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH). Om godkänd, kommer inclisiran att vara det första och enda kolesterolsenkande läkemedlet i siRNA-kategorin.

inclisiran är ett banbrytande läkemedelssänkande siRNA-läkemedel som utvecklats av läkemedelsföretaget The Medicines Company (TMC). Novartis meddelade i november 2019 att de skulle förvärva TMC för 9 US dollar. 4 miljarder dollar. Transaktionen slutfördes framgångsrikt i januari 2020. Novartis VD Vas Narasimhan sa tidigare: 0010010 quot; Förvärvet av TMC och incisiran ger Novartis en unik möjlighet att använda ett vaccinliknande tillvägagångssätt för att öppna ett nytt kapitel i behandlingen av världens ledande dödsorsak och funktionshinder. 0010010 quot;

Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) eller familjär hyperkolesterolemi som får aktuell standard för vårdbehandling men inte uppfyller målen för lågdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) och fortfarande står inför en betydande risk för kardiovaskulära händelser. behov bland patienter. inclisran är en unik subkutan läkemedelsregime, två gånger om året, sömlöst i kombination med vanliga hälso- och sjukvårdsläkare (HCP), kan förbättra efterlevnaden av patienter med ASCVD eller FH och förbättra prognosen för patienter.

-ORION-10-studie och ORION-11-studie: utförd hos patienter med ASCVD (ORION-10-studie), ASCVD- eller ASCVD-riskekvivalenter (ORION-11), även om dessa patienter fick den maximala tolererade dosen lipidsänkande terapi. har förhöjda LDL-C-nivåer. I studien tilldelades patienter slumpmässigt att få inclisiran (300 mg dos, en gång var 0 och 3 månad, subkutan injektion var 6 månad därefter) eller placebo medan de fick sitt aktuella maximalt tolererade dos lipidsänkande terapi I 18 månader.

Resultaten visade att i ORION - {{2}} 0 och ORION - {{2} {{2}} studier: ({{2} }) Vid {{2}} 7: e behandlingsmånaden minskades LDL-C-nivåerna i inclisiran-behandlingsgruppen efter korrigering av placebo med 52% respektive 50%; (2) Från behandlingen Från 3 första månaden till {{2}} åttonde månaden minskade LDL-C-nivån för inclisiran-behandlingsgruppen efter placebokorrektion med {{ 11}}% respektive 49%. (3) Biverkningar som inträffade under behandlingen var generellt lika i inclisiran-gruppen och placebogruppen.

-ORION-9-studie: utförd hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH), dessa patienter har fortfarande förhöjda LDL-C-nivåer trots att de fick den maximalt tolererade dosen lipidsänkande terapi. HeFH är en sällsynt genetisk sjukdom som kan orsaka höga nivåer av LDL-C och leda till tidigt början av ASCVD. I denna studie tilldelades patienter slumpmässigt sin nuvarande maximal tolererade dos lipidsänkande terapi, medan de fick inclisiran (300 mg dos, en gång var 0 och 3 månad och varje {{9} } månader efter subkutan injektion) eller placebo i 18 månader.

Resultaten visade att: (1) Vid 1 7 månaders behandling minskades placebokorrigerade LDL-C-nivåer i inclisiran-behandlingsgruppen med {{4}}%; (2) Från 3 månader till 1 8 månaders behandling behandlades inclisiran behandlingsgrupp med placebo LDL-C-nivån efter att korrigeringen av medlet reducerades med 45% ; (3) LDL-C av alla FH-genotyper minskades signifikant. (4) Biverkningarna som inträffade under behandlingen var generellt lika i inclisiran-gruppen och placebogruppen.

inclisiran är den första kolesterolsenkande terapin i kategorin för litet interfererande RNA (siRNA eller sir-nah), och riktar sig till det proproteinkonvertas subtilisin 9 (PCSK 9), som är en nyckelmekanism för kroppen för att reglera LDL-C. PCSK 9 -protein kan reducera levern 0010010 # 3 9; s förmåga att rensa lågdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) från blodet, och LDL-C erkänns som huvudfaktor för hjärt-kärlsjukdom (CVD). PCSK 9 -målet tillhandahåller en helt ny behandlingsmodell mot LDL-C och anses vara den största utvecklingen inom området lipidsänkande efter statiner (som Lipitor).

Hittills har två monoklonala antikroppsläkemedel som är inriktade på hämning av PCSK 9 protein godkänts för marknadsföring, nämligen Amgen 0010010 # 39; s Repatha och Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; s Praluent. Till skillnad från monoklonal antikropp PCSK 9 hämmare läkemedel, som RNAi läkemedel, fungerar inclisiran genom att direkt stänga av produktionen av PCSK 9 protein i levern. inclisiran är ett siRNA som använder den naturliga processen för mänsklig RNA-interferens för att kombinera med mRNA-kodande PCSK 9 -protein, vilket minskar mRNA-nivån och förhindrar levern från att producera PCSK 9 -protein genom RNA-interferens, därigenom förbättra leverens förmåga att ta bort LDL-C från blodet och att minska LDL-C-nivåer.

För närvarande är inclisiran i fas III-klinisk utveckling och utvärderar förmågan att dosera två gånger per år för att minska LDL-C. inclisiran utvecklades av Alnylam Pharmaceuticals med sin egenutvecklade och stabila kemiska ESC-GalNAc-konjugeringsteknologi. Denna teknik kan modifiera GalNAc kemiskt på RNA-fragment för att förbättra stabiliteten och främja leverinriktad leverans av läkemedel. Medicines Company (TMC) tecknade ett licens- och samarbetsavtal med Alnylam och erhöll inclisirans globala utvecklings-, produktions- och kommersialiseringsrättigheter.

Även om det ligger efter andra PCSK-9 -hämmare, kräver underhållsperioden för inclisiran endast två subkutana administrationer per år, vilket gör det till en bra marknadsmässig penetrationsmöjlighet på den kolesterolsenkande läkemedelsmarknaden. Credit Suisse förutspådde tidigare att inclisiran 0010010 # 39; s globala årliga försäljning på 2024 kommer att uppgå till 1 $. 13 miljarder dollar.