Onvansertib är effektivt vid behandling av KRAS-mutant mCRC: den totala svarsfrekvensen är 42 %!--1/2

Cardiff Oncology är ett onkologiföretag i kliniskt skede dedikerat till utvecklingen av precisionsterapier för cancerpatienter med betydande medicinska behov, inklusive KRAS mutant kolorektal cancer, pankreascancer och kastrationsresistent prostatacancer. Nyligen tillkännagav företaget nya data från pilotprojektet, som utvärderar onvansertib kombinerat med standardvård (SOC) FOLFIRI/bevacizumab för andra linjens behandling av KRAS-muterad metastatisk kolorektal cancer (mCRC) patienter.

Resultaten fortsätter att visa att resultaten av objektiv svarsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS) som erhålls genom att lägga till onvansertib till SOC avsevärt överstiger resultaten från den tidigare SOC-behandlingen. Speciellt har onvansertib observerat radiologiska svar i flera KRAS-mutantvarianter, vilket visar att onvansertib har en nyckelfördel gentemot konkurrerande läkemedel som riktar sig mot en enskild mutation, och belyser behovet av en ny andra linjens regim för behandling av KRAS-muterade mCRC-patienter . Möjligheten att tillgodose medicinska behov.

Från och med slutdatumet för data (2 juli 2021) är effektdata för patienter som kan bedömas för sjukdomsremission enligt följande:

——Remissionshastighetsdata: (1) I fas 1b- och fas 2-studierna uppnådde 42 % (n=8/19) av patienterna som behandlades med den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D: 15 mg/m2) enligt protokollet initial partiell remission (PR), 37 % (n=7/19) uppnådde bekräftad PR (baserat på ytterligare uppföljning av initiala PR-patienter från och med datas slutdatum). I en liknande patientpopulation som får SOC-behandling är den objektiva svarsfrekvensen (ORR) observerad i historiska kontrollerade studier 5 %-13 %. (2) I fas 1b- och fas 2-studierna uppnådde 38 % (n=12/32) patienter initial PR, och 31 % (n=10/31) av patienterna uppnådde bekräftad PR (baserat på ytterligare uppföljning av patienterna med initial PR från och med datadeadline).

——Progress-free survival (PFS)-data: Bland patienter som behandlats med den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D: 15mg/m2) enligt protokollet har medianprogressionsfri överlevnad (mPFS) ännu inte uppnåtts. Bland alla patienter med evaluerbar remission (n=32) var mPFS 9,4 månader (95 %CI: 7,8-NE). I historiska kontrollerade studier rapporterade patienter som fick SOC-behandling en mPFS på cirka 4,5-5,7 månader.

-Biomarkördata: Partiell remission (PR) observerades i olika KRAS-mutationsvarianter, inklusive de tre vanligaste mutationerna (G12D, G12V, G13D) som observerades vid kolorektal cancer. Patienter med det bästa PR-svaret visade att plasma KRAS mutant allel frequency (MAF) minskade mest efter en cykel (28 dagar) av behandling.

——Säkerhetsdata: Kombinationen av onvansertib och FOLFIRI/bevacizumab tolereras väl. Endast 10 % (n=49/490) rapporterade biverkningar under behandlingsperioden (TEAE) av grad 3 eller 4 (G3). /G4). De flesta rapporterade behandlingsrelaterade biverkningarna (TRAE) är kontrollerbara och reversibla under stödjande vård.