Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR Transplantation and Cell Therapy Årskonferens (TCT 2020) hölls i Orlando, Florida, USA från 19-23 februari, 2020. Forskningscentret (CIBMTR) hölls gemensamt och introducerade den senaste utvecklingen inom basvetenskap, translationell forskning och klinisk forskning inom olika områden av blod- och benmärgstransplantation och cellterapi.

Vid detta möte släppte Kadmon Holdings Company de senaste uppgifterna från ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), en klinisk nyckelundersökning av oral selektiv Rho-associerad spiralspiral proteinkinas 2 (ROCK 2) -hämmare KD0 2 5 vid behandling av kronisk transplantat-mot-värdsjukdom (cGVHD) (För detaljer, klicka på: KD0 2 5 - 2 13 Interimanalys - TCT 2 0 2 0 Slides).

Detta är en pågående öppen etikett fas II-studie på vuxna och unga patienter med cGVHD som tidigare har fått minst 2 systemterapier. I studien tilldelades patienter slumpmässigt två grupper och fick KD025 200 mg en gång dagligen och 200 mg två gånger dagligen, 66 patienter i varje grupp. I den här studien, om den nedre gränsen för 95% CI för den totala svarsfrekvensen (ORR) överstiger 30%, uppnås statistisk signifikans.

Resultaten visade att i en halvtidsanalys (oktober 2019) som genomfördes 2 månader efter avslutad patientinmälan hade studien nått ORR-slutpunkten. Data visade att ORR för KD 025 en gång dagligen 200 mg behandlingsgrupp och två gånger dagligen 200 mg behandlingsgrupp var 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), uppgifterna har statistisk betydelse och klinisk betydelse.

De utvidgade uppgifterna som lämnades vid mötet visade att efter en median uppföljning på 5 månader, var den ORR som rapporterades av varje nyckelundergrupp överensstämd med de tidigare rapporterade halvtidsanalysresultaten, inklusive: en undergrupp av patienter med { {3}} eller fler organ som drabbats av cGVHD (n= 69, ORR= 64%), en undergrupp av patienter som tidigare fått ibrutinib (irutinib, BTK-hämmare) (n={{6 }}; ORR= 62%) och har tidigare fått ruxolitinib (ruzotinib, en undergrupp av patienter behandlade med JAK 1 / JAK 2 hämmare (n= 37; ORR= 62%). Tre patienter uppnådde fullständig remission. Behandlingsrespons observerades i alla drabbade organsystem, inklusive de med fibrotiska sjukdomar.

I studien tolererades KD 025 väl: biverkningar överensstämde i allmänhet med de förväntade biverkningarna som observerades hos patienter med cGVHD behandlade med kortikosteroider, och ingen signifikant ökning av infektionsrisken observerades. Ytterligare sekundära ändpunkter, inklusive remissionsvaraktighet (DOR), reducerad kortikosteroiddos, misslyckad överlevnad (FFS), total överlevnad (OS) och Lee Symptom Scale (LSS) poängminskning fortsätter att mogna och kommer data som erhålls senare i { {2}}.

KD 025 kemisk struktur och verkningsmekanism.

Kadmon VD och verkställande direktör Harlan W. Waksal, VD, sa: 0010010 quot; Vi är mycket nöjda med halvtidsresultaten av denna nyckelversion av KD 025 i cGVHD, som noggrant följer resultaten från vår tidigare fas II-studie. KD 025 är svårt i detta. En bra svarsfrekvens har uppnåtts i alla undergrupper i behandlingspatientgruppen. Dessa patienter har fått fyra behandlingar tidigare, och 73% av dem svarade inte på den sista behandlingen. Vi planerar att kontakta US Food and Drug Administration i mars 2020 (FDA) höll ett möte före NDA och tillkännagav toppresultat från huvudanalysen av rättegången under andra kvartalet 2020 . 0010010 quot;

KD 025 är en selektiv oral hämmare av Rho-associerat spiral-spiralproteinkinas 2 (ROCK 2), en signalväg som reglerar immunsvar och fibrosvägar. KD 025 hämmar signalvägen ROCK 2, nedreglerar proinflammatoriska Th 17 -celler, ökar regulatoriska T (Treg) -celler, balanserar immunresponsen och behandlar immundysfunktion. Förutom cGVHD genomgår KD 025 en klinisk fas II-studie av vuxen diffus hudsystemisk skleros (KD0 2 5 - 2 09). Tidigare beviljades KD 025 Breakthrough Drug Qualification (BTD) och Orphan Drug Qualification (ODD) av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av cGVHD-patienter som tidigare har fått minst två systemiska behandlingar.

cGVHD är en vanlig dödlig komplikation efter hematopoietisk stamcellstransplantation. I cGVHD attackerar transplanterade immunceller (transplantat) patienten 0010010 # 39; s celler (värd), vilket orsakar inflammation och fibros i flera vävnader såsom hud, mun, ögon, leder, lever, lungor , matstrupe och mag-tarmkanalen. I USA finns det för närvarande cirka 14, 000 patienter med cGVHD och cirka 5, 000 nya patienter läggs till varje år. (Bioon.com)