Perifer κ opioidreceptor (KOR) agonist Korsuva får prioriterad granskning av amerikanska FDA!

Cara Therapeutics är ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som fokuserar på utveckling och kommersialisering av nya kemiska ämnen som syftar till att lindra klåda genom att selektivt rikta in sig på perifera kappa opioidreceptorer (KOR). Nyligen meddelade bolaget och dess partner Vifor Pharma gemensamt att den amerikanska food and drug administrationen (FDA) har accepterat New Drug Application (NDA) för Korsuva (CR845, difelikefalin) injektion och beviljat prioritetsgranskning, läkemedlet för behandling av hemodialys Patientens måttliga till svåra klåda.

Om det godkänns kommer Korsuva att vara den första behandlingen som behandlar måttlig till svår klåda hos hemodialyspatienter. Tidigare har FDA beviljat Korsuva en banbrytande läkemedelsbeteckning (BTD) för behandling av denna indikation. FDA har utsett måldatumet för "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) per den 23 augusti 2021. FDA uppgav att man för närvarande inte planerar att sammankalla ett rådgivande kommittémöte för att diskutera ansökan.

Kronisk njursjukdomsrelaterad pruritus (CKD-aP) är en sjukdom som förekommer hos patienter med kronisk njursjukdom som genomgår hemodialys. Många dialyspatienter (60-70%) kommer att uppleva klåda, och 30-40% av fallen rapporteras som måttliga eller allvarliga.

Korsuvas aktiva farmaceutiska ingrediens är difelikefalin, som är en förstklassig KOR-agonist som verkar på det mänskliga perifera nervsystemet och vissa immunceller.

Den kemiska strukturen hos difelikefalin (bildkälla: medkoo.com)

Korsuva NDA baseras på positiva data från två viktiga kliniska fas 3-studier, inklusive KALM-1-studien och den globala KALM-2-studien som genomförts i USA, samt stödja data från ytterligare 32 kliniska studier. I kliniska fas 3-studier visade hemodialyspatienter med måttlig till svår CKD- aP, efter att ha fått Korsuva-injektion, statistiskt signifikanta förbättringar av intensiteten i klåda och livskvalitetsindikatorer.

Dr. Derek Chalmers, VD och koncernchef för Cara Therapeutics, sa: "FDA accepterade NDA för Korsuva-injektioner och beviljade prioritetsgranskning. Detta är en viktig milstolpe för Vård- och hemodialyspatienter med svårbehandlad pruritus. Korsuva har potential att förändras från att fundamentalt förändra behandlingsmodellen för detta svåra ouppfyllda behov. Vi ser fram emot att arbeta med FDA under granskningsprocessen och fortsätter tillsammans med vår affärspartner Vifor Pharma att fokusera på att förbereda lanseringen av Korsuva-injektion i USA."

Kronisk njursjukdom-associerade pruritus (CKD-aP) är en eldfast hela kroppen pruritus, som förekommer ofta och intensivt hos patienter med kronisk njursjukdom som genomgår dialys. Klåda har också rapporterats hos patienter med steg III-V CKD utan dialys. Omfattande, longitudinella och multinationella studier uppskattar att den viktade prevalensen av CKD- aP hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) är cirka 40%, och cirka 25% av patienterna rapporterar svår klåda.

De flesta dialyspatienter (cirka 60% till 70%) rapport pruritus, varav 30% till 40% rapporterar måttlig eller svår pruritus. De senaste uppgifterna från ITCH National Registry Study (ITCH National Registry Study) visar att bland patienter med klåda kommer cirka 59% av patienterna att ha symtom varje dag eller nästan varje dag i mer än ett år. Med tanke på dess förhållande till CKD/ESRD kommer de flesta patienter att ha symtom som varar i månader eller år, och nuvarande antipruritiska läkemedel, såsom antihistaminer och kortikosteroider, kan inte ge konsekvent och adekvat lindring. Måttlig till svår kronisk pruritus har upprepade gånger visat sig direkt minska livskvaliteten, orsaka symtom som försämrar livskvaliteten (såsom dålig sömnkvalitet) och är förknippade med depression. CKD-aP är också en oberoende prediktor för dödlighet hos hemodialyspatienter, vilket främst är relaterat till den ökade risken för inflammation och infektion.