Vetenskap: Att öka kollagenaffiniteten förbättrar immunterapi mot cancer

Cancerimmunoterapier baserade på immunkontrollhämmare (CPI) och interleukin-2 (IL-2) blir vanligare på grund av deras imponerande förmåga att aktivera en patients eget immunsystem för att bekämpa tumörer. Emellertid är en systematisk strategi för aktivering av immunsystemet inte utan risk, och immunterapi är ofta associerad med allvarliga biverkningar.

För att lösa detta problem, i en ny studie från Chicago University, ecole polytechnique federale DE lausanne, och forskare vid universitetet i Tokyo, Japan i ljuset av tumörkärlsystemet läckage gör tumör stromal kollagen utsatt för blodkomponenter genom att koppla (för) antikroppar eller cytokiner (för) rekombinant fusion och härledda från blodprotein VWF (von Willebrand-faktor) A3-struktur domän kollagenkombination strukturdomän (CBD) tillsammans, Immuno check point inhibitor (CPI) - anti-ctla4 antikropp ( αCTLA4) + anti-PD-L1-antikropp (aPD-L1) - och cytokin IL-2 är riktade mot tumören för att utöva lokala effekter. Resultaten publicerades nyligen i tidskriften Science Translational Medicine under titeln "Riktad antikropp och cytokincancerimmunoterapier genom kollagenaffinitet".

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Forskarna fann att intravenöst CBD-protein huvudsakligen samlades i tumören. CBD och CBD av misstag kopplade samman för att bilda - CPI eller blandas samman för att bilda med CBD för CBD - IL - 2 minskar alfa-CTLA4-kombinationsterapi av systemisk toxicitet och IL-2, till exempel, eliminerar immunkontrollpunktsinhibitorens molekyler av levertoxicitet , reducerade IL - 2 orsakar lungödem.

I en mängd muscancermodeller inhiberade både CBD-CPI och CBD-IL-2 tumörtillväxt jämfört med omodifierad CPI och IL-2, och båda ökade antalet tumörinfiltrerande CD8 + T-celler.

I bröstcancermodellen in situ utrotade den kombinerade användningen av CBD-CPI och cbd-IL-2 tumörer i 9 av 13 djur, jämfört med endast 1 djur som utrotades genom kombinationen av omodifierad CPI och IL-2.

Således kan A3-området för protein VWF användas för att förbättra säkerheten och effektiviteten hos tumörläkemedel som appliceras över hela kroppen med hög transformationspotential.