I studien undersöks NAD +: s nya roll i medfödda och anpassningsbara immunsvar

Forskare vid Brigham and Women's Hospital (BWH) har upptäckt en ny cell- och molekylärväg som reglerar CD4 + T-cellrespons - ett fynd som kan leda till nya sätt att behandla sjukdomar som är resultatet av förändringar i dessa celler. Deras upptäckt, publicerad online i Journal of Allergy and Clinical Immunology, visar att administrering av nikotinamid-adenindinukleotid (NAD +) , en naturlig molekyl som finns i alla levande celler, stänger av kapaciteten för dendritiska celler och makrofager för att diktera CD4 + T-ödet. Forskare fann att NAD + -administration reglerade CD4 + T-celler via mastceller (MC), celler som huvudsakligen har beskrivits i samband med allergi, exklusivt.

"Detta är en ny cellulär och molekylär väg som skiljer sig från de två huvudvägar som tidigare var kända. Eftersom den är distinkt och eftersom den har förmågan att reglera immunsystemet systemiskt kan vi använda det som ett alternativ för att kringgå strömmen vägar, "sade Abdallah ElKhal, doktorsexamen, BWH Kirurgiska institutionen, författare till seniorstudier.

CD4 + T-hjälpceller och dendritiska celler spelar en central roll i immunitet. Förändringar eller avvikande dendritiska celler och T-cellersvar kan leda till många hälsotillstånd inklusive autoimmuna sjukdomar, infektioner, allergi, primära immunbrister och cancer.

Från idag har två huvudvägar beskrivits för att reglera CD4 + T-cellrespons. Den första vägen beskrevs av Peter C. Doherty och Rolf M. Zinkernagel (Nobelprisvinnare 1996) och visade kravet på MHC-TCR-signalmaskiner. På senare tid släpptes en andra mekanism som involverade Pathogen eller Damage Associated Molecular Patterns (PAMPs eller DAMPs) av Bruce A. Beutler och Jules A. Hoffmann (Nobel Prize 2011). Av betydelse kräver båda vägar antigenpresenterande celler (APC), i synnerhet dendritiska celler (DC) eller makrofager (Mφ). Elkhls nya vägväg skiljer sig från de två tidigare och kan ge en väg framåt för nya terapeutiska tillvägagångssätt.

För den aktuella studien genomförde BWH-forskare prekliniska studier med hjälp av en experimentell infektionsmodell. De visade att mastcellmedierad CD4 + T-cellrespons skyddar mot dödliga infektionsdoser (Listeria monocytogenes). Möss behandlade med NAD + hade en dramatiskt ökad överlevnad jämfört med den icke-behandlade gruppen.

"Sammanfattningsvis upptäcker vår studie en ny cellulär och molekylär väg som reglerar medfödd och anpassningsbar immunitet via MC: er, exklusivt och understryker den terapeutiska potentialen för NAD + i samband med ett mylder av sjukdomar inklusive autoimmuna sjukdomar, hemofili, primär immunbrist och antimikrobiell resistens, "sa Elkhal. (från https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)