Tabrecta vid behandling av METex14-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC): långsiktig effekt är stark!

Novartis tillkännagav nyligen för första gången den mogna övergripande överlevnaden (OS) och uppdaterade data för övergripande svarsfrekvens (ORR) för nyckelfasen 2 GEOMETRY mono-1-studien. Studien utvärderade det riktade cancerläkemedlet Tabrecta (capmatinib) vid behandling av vuxna patienter med metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med MET exon14-hoppning (METex14) mutationer. Data visade att bland patienter som inte tidigare fått behandling (initial behandling, förstahandsbehandling) var median OS 20,8 månader och ORR 65,6%; bland patienter som tidigare fått behandling (behandling, andrahandsbehandling) var medianen OS 13,6 månader och ORR 51,6%.

Tabrecta är den första behandlingen som godkänts av amerikanska FDA specifikt för metastatisk NSCLC med METex14 -mutation. Läkemedlet är en oral, potent och selektiv MET -hämmare. Det godkändes av FDA i maj 2020 för behandling av vuxna patienter med metastatisk NSCLC som bär METex14-mutationen, inklusive förstahandsbehandling (naiva) patienter, och tidigare mottagna patienter som har behandlats (behandlats), oavsett typ av tidigare behandling.

För närvarande är den femåriga överlevnadsgraden för lungcancer mindre än 20%. Om den diagnostiseras i ett sent skede kommer denna andel att minska ytterligare. Nästan en tredjedel av patienterna med metastatisk NSCLC bär målbara mutationer. Enligt rapporter förekommer mutationer i METex14 hos 3% -4% av patienterna med metastatisk NSCLC. Många METex14 -mutanta NSCLC -patienter diagnostiseras inte förrän sjukdomen utvecklas till ett avancerat stadium, och prognosen är ofta dålig.

Huvudforskaren av GEOMETRY mono-1-studien, Juergen Wolf, Cologne University Hospital Comprehensive Cancer Center, Tyskland, sa:" Denna nya analys stöder Tabrecta ytterligare som en hörnsten riktad terapi för METex14 NSCLC-patienter och belyser vikten av upptäcka biomarkörer. Den imponerande överlevnaden och den höga svarsfrekvensen resulterar i första linjens behandling av denna studie kommer att ge viktig information för onkologer vid behandlingsbeslut."

Jeff Legos, Head of Oncology Drug Development och Senior Vice President för Novartis Oncology, sa:" För ett år sedan förändrade introduktionen av Tabreta kraftigt behandlingslandskapet för METex14 NSCLC -patienter. Nu har vi ytterligare bevis för att Tabreta är ett marknadsledande METex14 NSCLC riktade terapimedicin kan hjälpa till att förlänga patienternas liv."

capmatinibkemisk struktur

GEOMETRY mono-1 är en multi-center, icke-slumpmässig, öppen, multi-kohort fas 2-studie, utförd på vuxna patienter med METex14-mutation, EGFR vildtyp, ALK-omorganisation negativ och metastatisk NSCLC. I studien tog patienter Tabrecta 400 mg tabletter oralt två gånger om dagen. I studien tilldelades patienter till varje kohort baserat på MET -status och tidigare behandlingsplan. Den primära slutpunkten är den totala svarsfrekvensen (ORR) bedömd av den blindade oberoende granskningskommittén (BIRC) enligt utvärderingskriterierna för fast tumöreffektivitet version 1.1 (RECIST v1.1). Den viktigaste sekundära slutpunkten är svarstidens (DOR) utvärderad av BIRC.

Analysen som publicerades den här gången innehåller data från den inledande behandlingen (första linjen, 1L) utvidgad kohort 7 och den behandlade (2L +) kohorten 6, samt mogna data från tidigare rapporterade kohorter, totalt 160 patienter. Analysresultaten ger en uppdatering av effekten av Tabrecta hos nybehandlade och behandlade METex14 -patienter med metastatisk NSCLC.

——ORR: (1) Hos de nybehandlade patienterna (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32) var andelen 67,9% (95% KI: 47,6-84,1) och 65,6% (95% KI: 46,8-81,4). (2) Bland de behandlade patienterna (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) var de 40,6% (95% KI: 28,9-53,1) respektive 51,6% (95% KI: 33,1-69,8) .

—— DOR: (1) Hos de nybehandlade patienterna (kohort 5b, n=28; kohort 7, n=32) var de 12,6 månader (95%KI: 5,6-oskattbara [NE]) och NE (95% CI: 5,5-NE). (2) Hos de behandlade patienterna (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) var det 9,7 månader (95%Cl: 5,6-13,0) och 8,4 månader (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Median OS hos nybehandlade patienter (kohort 5b, n=28) var 20,8 månader (95%KI: 12,42-NE); hos behandlade patienter (kohort 4, n=69) var det 13,6 månader (95%KI: 8,61-22,24). I expansionsköerna 6 och 7 har median -operativsystemet ännu inte uppnåtts.

I denna studie observerades inga nya säkerhetssignaler eller oväntade säkerhetsfynd. De vanligaste biverkningarna (& gt; 20%, alla grader) i alla kohorter var perifert ödem, illamående, kräkningar, ökat blodkreatinin, dyspné, trötthet och minskad aptit. Biverkningarna är mestadels grad 3 eller 4.