Tagrisso (osimertinib) adjuvant behandling av tidig EGFR-mutation lungcancer: förlänger signifikant sjukdomsfri överlevnad!

AstraZeneca tillkännagav nyligen en undersökning av det riktade cancerläkemedlet Tagrisso (osimertinib) vid behandling av lungcancer vid den 21: a World Lung Cancer Conference (WCLC) onlinekonferens som värd för International Association for the Study of Lung Cancer. Resultat av sexuell analys. Data visar att Tagrisso-adjuvansbehandling hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptormutation (EGFRm) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) signifikant förlänger sjukdomsfri överlevnad (DFS), oavsett om de tidigare har fått adjuvant kemoterapi eller sjukdomsstadium hur är det. I den adjuvant terapi som tillkännagavs förra året uppnådde Tagrisso aldrig tidigare skådade DFS-resultat.

I denna utforskande analys av hela försökspopulationen minskade Tagrisso-adjuvansterapi risken för sjukdomsåterfall eller död hos patienter som tidigare hade fått adjuvant kemoterapi med 84% (HR=0,16, 95% KI: 0,10-0,26) och risken för sjukdomsåterfall eller död hos patienter som inte fick adjuvant kemoterapi minskade med 77% (HR=0,23; 95% KI: 0,13-0,40). I alla stadier av sjukdomen är fördelarna med DFS liknande.

Dessutom visade en separat undersökande post mortem-analys av resultaten rapporterade av patienter i ADAURA-studien att patienter som behandlades med Tagrisso bibehöll sin livskvalitet och att det inte fanns någon kliniskt signifikant skillnad i fysisk eller mental hälsa mellan Tagrisso-gruppen och placebogruppen.

Den ledande utredaren av ADAURA fas 3-studien, professor Wu Yilong från Institute of Lung Cancer, Guangdong Provincial People's Hospital, sa: ”I ADAURA-studien har patienternas enorma sjukdomsfria överlevnadsfördelar stött Tagrisso som en pionjär inom adjuvans. behandling av EGFR-muterad icke-småcellig lungcancer. Terapins roll. Denna senaste analys visar att oavsett tidigare adjuvant kemoterapi är storleken på denna fördel konsekvent, och oavsett sjukdomsstadiet stärker detta Tagrisso' s nyckelroll i denna terapeutiska miljö."

Dave Fredrickson, vice vd för AstraZenecas affärsenhet för onkologi, sade: ”Dessa nya data visar att Tagrisso ger transformativa fördelar oberoende av tidigare kemoterapibehandlingar, förhindrar återfall av lungcancer, samtidigt som patientens livskvalitet bibehålls. Tagrisso godkändes nyligen för användning i USA. Efter adjuvansbehandling fortsätter vi att omedelbart samarbeta med globala tillsynsmyndigheter för att tillhandahålla denna nya standard för behandling för patienter med lungcancer i tidigt stadium."

ADAURA är en randomiserad, dubbelblind, global, placebokontrollerad fas III-studie, utförd i 682 tidiga (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter som har fått fullständig tumörresektion och valfri standard postoperativ adjuvant kemoterapi har utvärderat effekten och Tagrissos säkerhet för adjuvansbehandling. I studien fick patienter i den experimentella gruppen tagrisso 80 mg orala tabletter en gång dagligen i tre år eller tills sjukdomen uppstod. Forskningen utfördes i mer än 200 kliniska centra i mer än 20 länder i Europa, Sydamerika, Asien och Mellanöstern. Den primära slutpunkten är sjukdomsfri överlevnad (DFS) hos patienter i stadium II / IIIA, och den viktigaste sekundära slutpunkten är DFS i steg IB / II / IIIA-patienter.

Studiens huvudsakliga resultat publicerades i New England Journal of Medicine i september 2020. Resultaten visade att: (1) Hos patienter med stadium II och IIIA EGFRm NSCLC kan användningen av Tagrisso-adjuvant terapi minska risken för sjukdomsåterfall eller död 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" i="" hela="" studiepopulationen="" (stadium="" ib="" ii="" iiia-patienter)="" minskade="" adjuvansbehandling="" med="" tagrisso="" risken="" för="" sjukdomsåterfall="" eller="" dödsfall="" med="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ki:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" som="" visas="" i="" den="" förutbestämda="" undersökningsanalysen="" finns="" det="" en="" kliniskt="" signifikant="" förbättring="" av="" dfs="" i="" centrala="" nervsystemet="" (cns)="" jämfört="" med="">

Baserat på de oöverträffade effektresultaten från ADAURA-studien godkände den amerikanska FDA Tagrisso i december 2020 som en adjuvant (postoperativ) terapi för behandling av kompletta tumörresektioner i tidigt stadium (IB / II / IIIA) som har fått botande syften. ) Vuxna patienter med EGFRm NSCLC.

Tagrisso är tredje generationens irreversibla epidermala tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI), som kan övervinna motståndet från första och andra generationens EGFR-TKI för denna klass av läkemedel, inklusive Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso (osimertinib) kan hämma EGFR-känsliga mutationer och EGFR-T790M-resistenta mutationer och har klinisk aktivitet mot metastaser i centrala nervsystemet. Hittills har Tagrisso 40 mg och 80 mg orala tabletter en gång dagligen godkänts i många länder (inklusive USA, Japan, Kina och Europeiska unionen) för första linjens behandling av EGFRm avancerad NSCLC och har använts i många länder (inklusive USA, Japan, Kina, EU) godkändes för andra linjens behandling av patienter med EGFR T790M-mutationspositiv avancerad NSCLC. Dessutom, i USA och flera andra länder, är Tagrisso också godkänt: som en adjuvans (postoperativ) terapi för behandling av tidiga (stadium IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC vuxna som har genomgått fullständig tumörresektion för botande syften .

För närvarande utvecklar AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) för lokalt avancerad oresekterbar sjukdom (LAURA-studie), kombinerad med kemoterapi för behandling av metastaserande sjukdom (FLAURA2), kombinerat med potentiella nya läkemedel för att lösa resistensen mot EGFR TKI (SAVANNAH-studie, ORCHARD-forskning).