Terlipressin godkändes av US FDA: s expertkommitté!

Mallinckrodt är ett globalt specialiserat läkemedelsföretag med huvudkontor i Storbritannien. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) Cardiovascular and Renal Drug Advisory Committee (CRDAC) röstade (8 röster för, 7 röster emot) för att rekommendera godkännande av terlipressin (terlipressin) för behandling1 Vuxna patienter med typ hepatorenal syndrom (HRS-1).

Även om den rådgivande kommitténs rekommendationer inte är bindande kommer FDA att överväga rekommendationerna från kommittén som en del av granskningen av den nya drogansökan (NDA). FDA har utsett terlipressin' s Recept Drug User Fee Act (PDUFA) målaktionsdatum som 12 september 2020.

Om det godkänns kommer terlipressin att bli det första läkemedlet i USA som behandlar vuxna patienter med HRS-1. Tidigare beviljade FDA terlipressin Fast Track Status (FTD) och Orphan Drug Status (ODD).

Terlipressin kemisk struktur (bildkälla: medchemexpress.cn)

Hepatorenal syndrom (HRS) är en allvarlig komplikation som uppstår hos patienter med allvarlig leversjukdom såsom skrumpelever med ascites, akut leversvikt och alkoholisk hepatit, med nedsatt njurfunktion som huvud manifestation. Hepatorenal syndrom av typ 1 (HRS-1) är ett akut, livshotande syndrom som orsakar snabbt progressivt akut njursvikt hos patienter med levercirros. Utan behandling är sjukdomens medianöverlevnadstid cirka 2 veckor. , Dödligheten överstiger 80% inom 3 månader. I USA drabbar HRS-1 30 000 till 40 000 patienter varje år, och det finns för närvarande ingen godkänd läkemedelsbehandling för HRS-1.

Terlipressin är en potent vasopressinanalog som selektivt verkar på V1-receptorer på arterioles glatta muskelceller. I USA och Kanada studeras läkemedlet för behandling av HRS-1. Terlipressin har godkänts för användning utanför USA och Kanada.

Steven Romano, VD, verkställande direktör och Chief Scientific Officer för Mallinckrodt, sade:" Vi är mycket nöjda med att den rådgivande kommittén röstade för godkännande av terlipressin och stödde terlipressins potential att få kliniskt värde för HRS-1-patienter i Förenta staterna. Vi har insett att den kliniska utmaningen att behandla denna komplexa sjukdom i en så kritisk sjuk patientpopulation. Vi har åtagit oss att arbeta nära FDA för att göra en översyn."

Francois Durand, VD, representant för International Club of Ascites (ICA), sa: ”terlipressin i kombination med albumin är den rekommenderade vården för HRS-1 i många andra länder där terlipressin har godkänts. HRS-1 är den sista. En av de allvarligaste komplikationerna av leversjukdom i slutstadiet, rådgivande kommitténs godkännande omröstning är en enorm uppmuntran till patienter i USA som är i akut behov av behandling."

Den nya läkemedelsapplikationen (NDA) för detta läkemedel är delvis baserad på resultaten från fas III CONFIRM-studien (NCT02770716). Detta är den största prospektiva studien som någonsin genomförts för HR-1-patienter (n=300), och det är också resultatet av 17 års kontinuerlig utveckling av terlipressin för marknadsföring i USA och Kanada. De preliminära resultaten av studien har tillkännagavs vid årsmötet American American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Jämfört med placebo + albuminbehandlingsgruppen, försämrades njurfunktionen i terlipressinbehandlingsgruppen signifikant, remission varade och tidig renal ersättningsterapi (RRT)) Minskade efterfrågan.

CONFIRM-försöket använde strikta kriterier för att definiera HRS-1. Resultaten visade att jämfört med placebo + albuminbehandlingsgruppen uppnådde en statistiskt signifikant högre andel patienter i terlipressin + albuminbehandlingsgruppen bekräftad HRS-reversering (VHRSR) Den primära slutpunkten (29,1% mot 15,8%, p=0,012). VHRSR definieras som: 2 på varandra följande serumkreatinin [SCr] -värden ≤ 1,5 mg / dL, minst 2 timmar före den 14: e dagen eller före urladdning, efter den andra SCr ≤ 1,5 mg / dL, har personen inte överlevt minst 10 dagar vid njurersättningsterapi [RRT].

Dessutom visade terlipressin fördelar i de fyra förspecificerade sekundära ändpunkterna i studien, inklusive: (1) HRS-reversering, definierad som SCr ≤ 1,5 mg / dL före den 14: e dagen eller före utskrivning (patientförhållande: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" persistent="" upprätthållen="" hrs-reversering="" definieras="" som="" upprätthållande="" av="" hrs-reversering="" inom="" 30="" dagar="" utan="" rrt="" dialys="" (patientförhållande:="" 31,7%="" mot="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" hrs-reversering="" i="" det="" systemiska="" inflammatoriska="" responssyndromet="" (sirs)="" -gruppen="" (andel="" patienter:="" 33,3%="" mot="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" innan="" den="" 30:="" e="" dagen,="" bekräfta="" hrs-reversering="" utan="" hrs-återfall="" (andel="" patienter:="" 24,1%="" mot="" 15,8%,="" p="">

När det gäller säkerhet var biverkningarna (AE) för de två grupperna lika. 65% (n=130) av patienterna i terlipressinbehandlingsgruppen hade allvarliga biverkningar och 60,6% (n=60) i placebogruppen. De vanligaste allvarliga biverkningarna inkluderade andningsfel (10% mot 3%) och buksmärta (5% mot 1%).