BMS-stjärnans immunkombination Opdivo + Yervoy godkändes av amerikanska FDA för den femte indikationen, vilket avsevärt förlänger överlevnaden!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt anti-PD-1 terapi Opdivo (gemensamt namn: nivolumab) 3mg / kg och anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab) 1mg / kg kombination Terapi används för första linjens behandling av patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan EGFR eller ALK genomtumöravvikelser och tumörer som uttrycker PD-L1 (≥1%).

Opdivo + Yervoy (OY kombination) är den första och enda dubbla immunterapi som godkänts av den amerikanska FDA. Detta godkännande markerar också den femte indikationen för OY-portföljen som ska godkännas i USA för regleringsändamål. De två terapierna i Opdivo + Yervoy-kombinationen har en potentiell synergistisk mekanism som riktar sig till två olika immunkontroller (PD-1 och CTLA-4) och fungerar på ett kompletterande sätt. Från och med nu, Opdivo + Yervoy kombination har godkänts av FDA för behandling av 5 typer av cancer (melanom, njurcellscancer, kolorektal cancer, levercancer, icke-småcellig lungcancer).

Detta godkännande baseras på resultaten av del 1a i fas III CheckMate-227-studien. Detta är en global, flerdelad, öppen, randomiserad studie som utförts på patienter med steg IV eller recidenad NSCLC som inte tidigare har fått kemoterapi (primär kemoterapi). Studien omfattar 2 delar: (1) Del 1: Del 1a jämför Opdivo (3mg / kg) i kombination med Yervoy (1 mg / kg), Opdivo monoterapi och kemoterapi för att behandla patienter med tumörer som uttrycker PD-L1; Del 1b jämför Opdivo kombinerade Yervoy, Opdivo kombinerad kemoterapi, kemoterapi behandling av patienter vars tumörer inte uttrycker PD-L1; (2) Del 2: Jämförelse av Opdivo kombinerad kemoterapi, kemoterapi, oavsett PD-L1 uttryck.

Resultaten från del 1a visar att den första linjens behandling av NSCLC-patienter med PD-L1 ≥1% (oavsett tumörhistologi), är den minsta uppföljningen 29,3 månader. Jämfört med kemoterapigruppen (n = 397) uppvisade Opdivo + Yervoy-gruppen ( n = 396) överlägsenhet i total överlevnad (OS) (median-OS: 17,1 månader jämfört med 14,9 månader; HR = 0,79, 95% KI: 0,67-0,94, p = 0,0066). I denna studie var de 1-åriga överlevnadstalen för Opdivo + Yervoy-gruppen och kemoterapigruppen 63% och 56%, den 2-åriga överlevnaden var 40% och 33%, och det tredje året (medianuppföljning 43,1 månader) överlevnad var 33%, 22%.

Enligt bedömningen av Independent Center for Blind Method (BICR), med en minsta uppföljning på 28,3 månader, Opdivo + Yervoy-gruppen bekräftade en total svarsfrekvens (ORR) på 36% (fullständigt svar [CR] = 5,8%, partiellt svar [PR] = 30,1 %), ORR bekräftade i kemoterapigruppen var 30% (CR = 1,8%, PR = 28,2%). Bland patienter med remission var mediandurationen för remission (DOR) i Opdivo + Yervoy-gruppen 23,2 månader (95% KI: 15,2-32,2) och kemoterapigruppen var 6,2 månader (95% KI: 5,6-7,4). Både ORR och DOR är föringivna beskrivande analyser.

Dessa resultat representerar första gången som första linjens dubbla immun-onkologi (I-O) terapi för NSCLC är överlägsen kemoterapi när det gäller total överlevnad (OS). Säkerheten för kombinationsschemat Opdivo + Yervoy överensstämmer med tidigare NSCLC-forskning, och inga nya säkerhetssignaler har observerats.

Opdivo och Yervoy är båda tumörimmunterapi (IO). Genom att rikta olika regulatoriska element i immunsystemet, kroppens eget immunförsvar används för att bekämpa tumörer. Opdivo riktar in sig på PD-1 / PD-L1-vägen och Yervoy-målen. Blockera CTLA-4.

Hittills har Opdivo + Yervoy immunkombinationsbehandling godkänts för 5 indikationer: (1) första linjens behandling av ögonbevarande NSCLC vuxna patienter med tumör-uttrycker PD-L1 (≥1%), ingen EGFR eller ALK genom tumör avvikelser; (2) Behandling av icke-sektbart eller metastaserande melanom; (3) Första linjens behandling av patienter med avancerad njurcellscancer (RCC) med medel- och högriskpatienter. (4) Behandling av hög mikrosatellit instabilitet (MSI-H) eller felmatchning reparation defekter (dMMR ) Barn med ögonbevarande kolorektal cancer (mCRC) (≥12 år) och vuxna; (5) Behandling av patienter med levercancer (HCC) som tidigare har fått sorafenib.

Opdivo godkändes första gången i Japan i juli 2014 och är den första PD-1 immunterapi som godkänts globalt. Genom att använda kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer har Opdivo blivit ett viktigt behandlingsalternativ för många typer av cancer.

I Kina godkändes Opdivo för notering i juni 2018 och blev det första immuno-onkologimedlet (I-O) på den kinesiska marknaden. Hittills har Opdivo godkänts för tre indikationer i Kina, inklusive: icke-småcellig lungcancer (NSCLC), huvud och hals skivepitelcancer (SCCHN), och mag / gastroesofagisk korsning adenokarcinom.