Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy kombination har påskyndats av den amerikanska FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelade nyligen att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt anti-PD-1 terapi Opdivo (vanligt namn: nivolumab) 1mg / kg och anti-CTLA-4 terapi Yervo (ipilimumab) 3 mg / kg immunitet Kombinationsplanen (O1Y3-kombination) används för att behandla patienter med avancerad levercancer (HCC) som tidigare har behandlats med orala kinashämmare sorafenib. Det är värt att nämna att Opdivo + Yervoy är den första och enda dubbla immunterapi som godkänts för patienter med avancerad HCC.

Baserat på svarsdata från fas I / II CheckMate-040-studien fick indikationen FDA:s prioriterade granskning och påskyndade godkännande. Ytterligare fullständigt godkännande kommer att bero på verifiering och beskrivning av kliniska fördelar i bekräftande kliniska prövningar. Tidigare har FDA beviljat O1Y3 kombinationsbehandling för att behandla avancerade HCC med sorafenib som ett genombrott läkemedel.

Opdivo + Yervoy är den enda dubbla immunterapi som godkänts av amerikanska FDA. Denna terapi har en potentiell synergistisk mekanism. Den riktar sig till två olika immunkontroller (PD-1 och CTLA-4) och kompletterar militärtjänsten. Hittills har Opdivo + Yervoy kombination godkänts av FDA för behandling av 4 typer av cancer (melanom, njurcellscancer, kolorektal cancer, levercancer, levercancer).

I USA, förekomsten av levercancer ökar, och hepatocellular carcinom (HCC) är den vanligaste och invasiva typen av levercancer. Även om vissa framsteg har gjorts under de senaste åren, HCC är fortfarande en svårbehandlad cancer och kräver effektivare behandlingsalternativ. Opdivo + Yervoy (O1Y3) kombinationsbehandling kommer att ge en ny dubbel immunterapi regim för avancerade HCC som tidigare har behandlats med sorafenib, vilket ger mer hopp om överlevnad till patientsamhället.

Detta godkännande baseras på data från kohorten av patienter med avancerad HCC som tidigare hade fått sorafenib i Opdivo + Yervoy i fas I / II CheckMate-040-studien. I denna kohort fick totalt 49 patienter Opdivo 1 mg / kg och Yervoy 3 mg / kg kombinationsregim (O1Y3) var tredje vecka (Q3W) i 4 cykler och fick sedan en gång varannan vecka (Q2W) Opdivo 240 mg tills sjukdomen fortskrider.

Forskningsdata har publicerats vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2019. Resultaten visade att de patienter som fick O1Y3-kombinationsregimen vid en minsta uppföljning på 28 månader: (1) den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 31% (16/49; 95% KI: 20-48), inklusive den fullständiga svarsfrekvensen (CR) 8% (4/49), partiell svarsfrekvens (PR) är 24% (12/49); (2) medianduration för respons (DoR) är 17,5 månader (intervall: 4,6 till 30,5+), sjukdomsremission Hos patienterna hade 88% av patienterna remissionstid ≥ 6 månader, 56% ≥ 12 månader och 31% ≥ 24 månader.

Ovanstående resultat utvärderades med solid tumör botande effekt utvärdering standard version 1.1 (RECIST v1.1), som bekräftades av blinda oberoende oberoende granskning (BICR). Vid användning av modifierad RECIST var DEN ORR som bekräftades genom BICR-bedömning 35 % (17/49, 95 % KI: 22–50), CR 12 % (6/49) och PR var 22 % (11/49). I studien visade Opdivo + Yervoy-kombinationen godtagbar säkerhet och inga nya säkerhetssignaler genererades.

Levercancer är den fjärde vanligaste orsaken till cancer död i världen, och HCC är den vanligaste typen av levercancer och den snabbast växande orsaken till cancerrelaterade dödsfall i USA. Även om FDA har godkänt några andra linjens läkemedel under de senaste åren, HCC diagnostiseras ofta i ett framskridet stadium med en dålig prognos, belyser behovet av nya behandlingsalternativ. Även om de flesta fall av levercancer orsakas av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion, incidensen av metabolt syndrom och alkoholfri steatohepatit (NASH) ökar och förväntas orsaka levercancer Ökande incidens.

Opdivo och Yervoy är båda tumörimmunterapi (IO). Genom att rikta olika regulatoriska element i immunsystemet, kroppens eget immunförsvar används för att bekämpa tumörer. Opdivo riktar in sig på PD-1 / PD-L1-vägen och Yervoy-målen. Blockera CTLA-4.

I USA, Opdivo + Yervoy immun kombination terapi har godkänts för: (1) behandling av unresectable eller ögonbevarande melanom; (2) första linjens behandling av patienter med högriskrelaterad njurcellscancer (RCC). (3) behandling av 12 år Barn och vuxna med hög mikrosatellit instabilitet (MSI-H) eller obalans reparation defekt (dMMR) ögonbevarande kolorektal cancer (CRC) patienter; (4) patienter med avancerad HCC som tidigare har fått sorafenibbehandling.

För närvarande är Bristol-Myers Squibb utveckla Opdivo + Yervoy immun kombination för behandling av olika typer av tumörer. I januari 2020 godkändes den första linjens behandling av Opdivo + Yervoy kombinationsbehandling för patienter med metastaserande eller återkommande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan EGFR eller ALK genomiska avvikelser av amerikanska FDA och pågår. Prioriterad granskning, måldatum för metoden för laddning av receptbelagda läkemedel (PDUFA) är den 15 maj 2020.