EU godkänner en ny indikation för oral JAK1-hämmare Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, en partner till Gilead Sciences, meddelade nyligen att Europeiska kommissionen (EC) har godkänt en ny indikation för det orala antiinflammatoriska läkemedlet Jyseleca (filgotinib, 200 mg tabletter), som är en en gång dagligen oral JAK1 En prioriterad hämmare för behandling av måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) vuxna patienter med otillräckligt svar, svikt eller intolerans mot konventionella terapier eller biologiska medel. Med godkännandet av de nya indikationerna kommer Jyseleca att tillhandahålla ett nytt behandlingsalternativ för patienter med måttlig till svår aktiv UC i Europeiska Unionen. Det är värt att notera att amerikanska FDA av säkerhetsskäl inte har godkänt någon indikation för Jyseleca.

Jyseleca är en oral selektiv JAK1-hämmare som har godkänts för marknadsföring i EU, Storbritannien och Japan (Jyseleca 100mg och 200mg tabletter) för behandling av otillräckligt svar på ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) ) eller vuxna patienter med måttlig till svår reumatoid artrit (RA) intolerans. Läkemedelsmässigt kan Jyseleca användas som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX). För närvarande genomgår Jyseleca's ansökan för behandling av UC-indikationer också en regulatorisk granskning i Storbritannien och Japan.

Värt att nämna är att AbbVie i september i år lämnade in en ny indikationsansökan för oral JAK1-hämmare Rinvoq (upadacitinib, upatinib) till US FDA och EU EMA: för behandling av måttligt till allvarligt aktiva UC Vuxna patienter. Rinvoq är också en oral selektiv JAK1-hämmare.

Godkännandet av denna nya indikation baseras på data från det kritiska 2b/3 SELECTION-projektet. Detta projekt utvärderade effektiviteten och säkerheten av Jyseleca som en induktions- och underhållsterapi hos måttligt till allvarligt aktiva UC vuxna patienter som har misslyckats med konventionella terapier eller biologiska läkemedel. URVAL inkluderar 2 placebokontrollerade induktionsstudier, en för patienter som har varit biologiskt naiva (biologisk-naiva, inte tidigare fått biologiska läkemedel), och den andra för biologiskt erfarna (biologiskt erfarna, tidigare erhållna biologiska) patienter, och sedan en 47-veckors underhållsstudie för patienter som svarat på Jyseleca efter 10 veckors behandling. Patienter med placebo fortsatte att använda blind placebo under underhållsperioden. Resultaten av SELECTION-studien publicerades nyligen i The Lancet, se: Filgotinib som induktions- och underhållsbehandling för ulcerös kolit (SELECTION): en fas 2b/3 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie.

filgotinibs molekylära struktur

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Symptomen på sjukdomen är ofta intermittent, så patienter upplever vanligtvis attacker och remissioner. Utöver de fysiska effekterna kan sjukdomen också ge betydande psykologiska effekter.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Jyseleca ärfilgotinib, som är en mycket selektiv JAK1-hämmare, upptäckt och utvecklad av Galapagos. I slutet av december 2015 nådde Gilead en överenskommelse med Galapagos om ett totalt belopp på upp till 2 miljarder US-dollar för att gemensamt utveckla och kommersialisera filgotinib globalt. Men på grund av stora bakslag i USA:s reglering reviderade de två parterna kommersialiserings- och utvecklingsavtalet förfilgotinibi december 2020. Galapagos kommer att ansvara för kommersialiseringen av filgotinib i Europa (övergångsperioden förväntas vara avslutad i slutet av 2021), medan Gilead kommer att fortsätta att ansvara för filgotinib utanför Europa, inklusive Japan (där Gilead gemensamt kommer att sälja filgotinib med Eisai).

För närvarande,filgotinibutvecklas för att behandla en mängd olika inflammatoriska sjukdomar, varav fas 3-studier inkluderar behandling av reumatoid artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Men när det gäller JAK-hämmare står filgotinib också inför flera konkurrerande produkter. Förutom de två listade produkterna Pfizer Xeljanz och Eli Lilly Olumiant kommer den starkare motståndaren att vara AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det är värt att notera att amerikanska FDA under det första halvåret i år sköt upp tidtabellen för granskning av nya indikationer av många JAK-hämmare, inklusive Pfizer abrocitinib (abxitinib) för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandlar ankyloserande spondylit (AS), Olumiant behandlar måttlig till svår AD, Rinvoq behandlar måttlig till svår AD och aktiv PsA.

Anledningen är att man i en säkerhetsstudie efter marknadsföring som publicerades i januari i år fann att Xeljanz skulle öka risken för allvarliga hjärtrelaterade sjukdomar och cancer jämfört med traditionella TNF-hämmare. För närvarande granskar amerikanska FDA rigoröst alla läkemedel i kategorin JAK-hämmare. Myndigheten har bett relevanta läkemedelsföretag att tillhandahålla ytterligare analysdata.