EU godkänner Pretomanid för att behandla mycket läkemedelsresistent tuberkulos, och Fosun Pharma introducerar det till Kina!

Den ideella organisationen för läkemedelsforskning och utveckling TB Alliance (TB Alliance) tillkännagav nyligen att Europeiska kommissionen (EG) har villkorligt godkänt den nya föreningen Pretomanid som ett tre-läkemedels, sex månader fullt oralt BPaL (av Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Det används för behandling av patienter med omfattande läkemedelsresistent tuberkulos (XDR-TB) eller multidrugsresistent tuberkulos (MDR-TB) (gemensamt benämnd" mycket läkemedelsresistent tuberkulos") som är läkemedelsintolerant eller svarsfri.

Det är värt att nämna att Pretomanid är det tredje läkemedlet mot tuberkulos som godkänts under de senaste 40 åren, och det är också det första läkemedlet mot tuberkulos som utvecklats av en ideell organisation. Med detta godkännande tillhandahåller BPaL-programmet en ny, kortare, lättare att hantera och effektiv behandlingsmetod för EU: s' s mycket läkemedelsresistenta patientpopulation med tuberkulosinfektion.

I USA godkändes Pretomanid av FDA för samma indikationer som nämnts ovan i augusti 2019. Behandlingsalternativ och prognos för patienter med mycket läkemedelsresistent tuberkulosinfektion är mycket dåliga. Data från den avgörande fas III-Nix-TB-studien visade att 90% av patienterna uppnådde en negativ sputumkulturstatus 6 månader efter att ha fått denna korta kurs med full oral BPaL-behandling.

I januari i år beviljade TB Alliance Fosun Pharma' s innehav dotterbolag Shenyang Hongqi Pharmaceutical en licens för att sälja pretomanid i Kina. Detta samarbete är en del av pretomanid' s globala kommersialiseringsstrategi, som är en del av Sanya" BPaL" program. Undertecknandet av detta licensavtal slutför det tidigare samarbetet mellan TB Alliance, Mylan och Maleods Pharmaceuticals om kommersialisering av BPaL-programmet i andra länder. Tre-läkemedlet" BPaL" regim bestående av Pretomanid, bedaquilin och linezolid är inriktat på XDR-TB- eller MRD-TB-patienter, kollektivt benämnda" mycket läkemedelsresistent tuberkulos" patienter.

BPaL-protokollet studerades i den avgörande fas III-Nix-TB-studien. Denna multicenter, öppen etikettest inkluderade 109 XDR-TB och MRD-TB vuxna patienter som var intoleranta eller svarar inte på behandling på tre platser i Sydafrika. Resultaten som publicerades i New England Journal of Medicine i mars 2020 visade att 90% av patienterna i Nix-TB-studien hade en god prognosframgångsrik behandling (klinisk infektion löstes, TB-sputumkulturen var negativ). 11 fall (10%) hade en dålig prognos och 98 fall (90%; 95% CI: 83-95%) hade en god prognos. Studiens primära effektpunkt är förekomsten av biverkningar (bakteriell eller klinisk) eller sjukdomens återfall genom uppföljning upp till 6 månader efter avslutad behandling. De flesta patienter i Nix-TB-studien fick 6 månaders behandling med BPaL-behandlingen. Behandlingsperioden för 2 patienter förlängdes till 9 månader.

EU: s villkorade ansökan om godkännande för försäljning innehåller data om 1168 vuxna patienter som har fått Pretomanid i 19 kliniska studier som utvärderade läkemedlets säkerhet och effektivitet.

EU: s' s villkorade godkännande kräver slutförande av långsiktig uppföljning av patienter i Nix-TB-studien och ZeNix-studien av TB-alliansen, som utvärderar säkerheten och effektiviteten för BPaL-regimen för linezolid vid olika doser och varaktigheter.

Pretomanid molekylstruktur (bildkälla: Wikipedia)

Tuberkulos (tuberkulos, tuberkulos) är en global sjukdom som finns i alla länder och är den ledande infektionssjukdomen som orsakar dödsfall. Alla typer av tuberkulos måste behandlas med en kombination av läkemedel, och den mest läkemedelskänsliga tuberkulos kräver behandling med fyra antituberkulosläkemedel under 6 månader. Behandlingskursen för XDR-TB eller MDR-TB med behandlingsintolerans / icke-respons är längre och mycket komplicerad. De flesta XDR-TB-patienter behöver för närvarande ta en kombination av upp till 8 antibiotika (vissa kräver dagliga injektioner) Behandling under 18 månader eller längre.

Enligt WHO: s rapport, före införandet av nya läkemedel för behandling av läkemedelsresistent tuberkulos under de senaste åren, var framgångsgraden för omfattande läkemedelsresistent tuberkulosterapi (XDR-TB) terapi cirka 34%, och den för flera läkemedel -resistent tuberkulosterapi (MDR-TB) var cirka 55%. .

Pretomanid är en ny kemisk enhet som tillhör en klass av föreningar som kallas nitroimidazosin. Läkemedlet har studerats ensamt eller i kombination med andra läkemedel mot tuberkulos i 20 kliniska studier. Sedan TB-alliansen började utveckla pretomanid 2002 har läkemedlet testats kliniskt i mer än 1 000 personer i 14 länder. För närvarande har pretomanid godkänts som en oral tablett som en del av BPaL-behandlingen för behandling av XDR-TB eller MDR-TB (kollektivt benämnt" mycket läkemedelsresistent tuberkulos") med läkemedelsintolerans eller icke -svar.

I kliniska prövningar är de vanligaste biverkningarna av BPaL-behandlingen perifer neuropati, illamående, anemi, kräkningar, huvudvärk, matsmältningsbesvär, akne, nedsatt aptit, förhöjd transaminas och y-glutamyltranseptidas, hudutslag, klåda och buksmärta, muskuloskeletalt smärta, förhöjd amylas.