Den Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Fas 3 bekräftande studie var en stor framgång!

Merck & Co och dess partner Eisai (Eisai) tillkännagav nyligen utvärderingen av anti-PD-1-behandling Keytruda (pembrolizumab) och oral multireceptortyrosinkashämmare Lenvima (lenvatinib) vid behandling av patienter med avancerad livmodercancer Den kritiska fasen 3 KEYNOTE-775/Studie 309-studien (NCT03517449) uppnådde positiva resultat. Data visar att, jämfört med kemoterapi, kombinationen av Keytruda+Lenvima signifikant förlängde total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS), och signifikant förbättrad total responsfrekvens (ORR).

För närvarande passerar Merck och Eisai det kliniska projektet LEAP och genomför 20 kliniska prövningar i 13 olika typer av tumörer, inklusive fas 3-studien LEAP-001 för första linjens utvärdering av patienter med avancerad livmodercancer. Uppgifterna från detta projekt visar att kombinationen av Keytruda+Lenvima har visat stark effekt i många typer av tumörer!

KEYNOTE-775/Study 309 är en multicenter, randomiserad, öppen fas 3-studie, som utförs på patienter med avancerad livmodercancer som har fått minst en platinainnehållande regim, och utvärderat effekten och effektiviteten av Keytruda och Lenvima kombinationsterapisäkerhet. Studien rekryterade 827 patienter, varav 697 patienter hade tumörer med hög icke-MSI-H (icke-MSI-H) eller normal mismatch reparation (pMMR), och 130 patienter hade tumörer med hög microsatellite instabilitet ( MSI-H) eller mismatch reparation defekt (dMMR). I studien tilldelades patienterna slumpmässigt vid ett 1:1-förhållande och fick: (1) Keytruda (200 mg en gång var 3:e vecka, intravenös [IV] infusion) i 35 cykler (cirka 2 år), medan de fick Lenvima (en gång om dagen) 20mg, peroralt); (2) Kemoterapi (läkarens alternativ [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] med en maximal kumulativ dos på 500mg/m2 en gång var 3 veckor; eller paklitaxel [80mg/m2 IV] för 28 dagar /Cycle [Taxol behandling en gång i veckan i 3 veckor, stoppa i en vecka]).

Resultaten visade att studien nådde det dubbla primära effektmåttet för total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) och den sekundära effektpunkten för objektiv svarsfrekvens (ORR). Dessa positiva resultat observerades i den normala undergruppen för matchningsfri matchning (pMMR) och studiepopulationen intention-to-treat (ITT). ITT-populationen omfattar pMMR, MSI-H/dMMR avancerade endometriecancerpatienter.

Enligt en analys utförd av den oberoende dataövervakningskommittén: Jämfört med kemoterapigruppen (TPC: doxorubicin eller paklitaxel) hade behandlingsgruppen Keytruda+Lenvima statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta förbättringar i OS, PFS och ORR. I denna studie är säkerheten för Keytruda+Lenvima-kombinationen förenlig med tidigare rapporterade studier. Merck och Eisai kommer att diskutera dessa uppgifter med tillsynsmyndigheter runt om i världen, och planerar att lämna in en notering ansökan baserat på dessa uppgifter, och planerar att meddela dessa resultat vid en kommande medicinsk konferens.

Dr Gregory Lubiniecki, Vice President för onkologi klinisk forskning vid Merck Research Laboratories, sade: "Patienter med avancerad livmodercancer står inför hög dödlighet och begränsade behandlingsalternativ efter inledande systemisk behandling. Detta är en kombinationsbehandling plan som inkluderar immunterapi för avancerad livmoder. Det första resultatet av en klinisk fas 3-studie för livmodercancer: Jämfört med kemoterapi har den kombinerade regimen avsevärt förbättrat OS, PFS och ORR. Merck och Eisai är engagerade i att fortsätta studera kombinationen av Keytruda och Lenvima och upptäcka nya metoder För att lösa de otillfredsställda medicinska behoven vid förödande sjukdomar som livmodercancer."

Dr Takashi Owa, Chief Drug Development Officer och Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, sade: "Vi uppmuntras av de uppgifter som observerats i KEYNOTE-775/Study 309 rättegång. Dessa data utgör potentialen för patienter med avancerad livmodercancer. Detta är ett viktigt steg framåt och stöder resultaten från den avancerade endometriecancerkohortstudien i KEYNOTE-146/Study 111-studien. Eftersom mer kliniska data lämnas ut i LEAP-projektet, ger vi ett bra exempel på banan för vårt samarbete med Merck Vi hoppas kunna bli upphetsad av de fördelar som ges till patienter tillsammans. Viktigast av allt, vi tackar patienterna och medicinsk personal som deltog i denna prövning för deras förtroende."

Keynote-775/Study 309-studien är en bekräftande prövning av fas II KEYNOTE-146/Study 111-studien (NCT02501096). Baserat på data från den senare fas II-studien har amerikanska FDA påskyndat godkännandet av kombinationsbehandlingsprogrammet Keytruda+Lenvima i mitten av september 2019 för behandling av sjukdomsprogression efter tidigare systemisk behandling, inte lämplig för radikal kirurgi eller strålbehandling, icke- MSI- H) eller dMMR-patienter med avancerad livmodercancer. Detta accelererade godkännande är baserat på tumör svarsfrekvens och svar hållbarhet data, och är det första godkännandet under Orbis programmet. Den Orbis programmet är ett initiativ av FDA Oncology Center of Excellence, som ger en ram för gemensam inlämning och godkännande av onkologi produkter för FDA och dess internationella samarbetsorgan. Enligt Orbis planen, Health Canada och Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) har respektive beviljat villkorliga och provisoriska godkännanden för denna indikation.

Det är värt att nämna att livmodercancer också är det första amerikanska myndighetsgodkännandet för kombinationen av Keytruda och Lenvima. Tidigare har FDA beviljat kombinationen tre genombrott läkemedel kvalifikationer (BTD), nämligen: (1) Behandling av avancerad och / eller metastaserad microsatellite stabilitet (MSS)/mismatch reparation normal (pMMR) endometriecancer ( EG); (2) Behandling av avancerad och/eller metastaserande njurcellscancer (RCC); (3) Första linjens behandling av avancerad unresectable hepatocellular carcinom (HCC) som inte är lämplig för lokaliserad behandling.

Keytruda+Lenvima kombinationsterapi är en del av det strategiska samarbetet mellan Merck och Eisai Oncology. I mars 2018 undertecknade de två parterna ett samarbetsavtal på totalt 5,8 miljarder USD för att utveckla ett enda läkemedel av Lenvima och en kombination med Keytruda för behandling av flera typer av tumörer.

Lenvima är en oral multi-receptor tyrosin kinas (RTK) hämmare med en roman bindande läge. Förutom att hämma andra pro-angiogena och onkogena signalvägar relaterade till tumörangiogenes, tumörprogression och tumör immunmodifiering, RTK (inklusive Förutom trombocyt-härledda tillväxtfaktor (PDGF) receptorer PDGFRα, KIT och RET), kan det också selektivt hämma vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF) receptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) och fibroblast tillväxtfaktor (FGF) receptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaser aktivitet.

Keytruda är en anti-PD-1 tumör immunterapi som hjälper upptäcka och bekämpa tumörceller genom att förbättra förmågan hos det mänskliga immunsystemet. Keytruda är en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar samspelet mellan PD-1 och dess ligander PD-L1 och PD-L2, och därigenom aktiverar T-lymfocyter som kan påverka tumörceller och friska celler.

För närvarande genomför Merck och Eisai de kliniska utvecklingsprojekten LEAP (LEnvatinib och Pembrolizumab) i 13 olika typer av tumörer (livmodercancer, hepatocellulära carcinom, melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer, huvud och hals skivepitelcancer, urothelial carcinom, cholangiocarcinoma, kolorektal cancer, gastrisk cancer, glioblastoma, äggstockscancer och trippelnegativ bröstcancer) fortsätter att studera Keytruda+Lenvima kombinationen i 20 kliniska prövningar.

Data från två studier av LEAP-projektet som tillkännagavs i september i år visade att kombinationen av Keytruda+Lenvima visade effekt hos 7 typer av tumörer.