Den nya C3-hämmaren AMY-101 har en stark effekt: eliminera inflammation på 3 veckor

Amyndas Pharma är ett kliniskt stadium biofarmaceutiskt företag som fokuserar på utveckling av nya komplementterapier. Nyligen tillkännagav företaget de positiva toppresultaten från en klinisk fas 2-studie (NCT0394444) som utvärderade AMY-101 för behandling av periodontit och tandköttsinflammation. Resultaten visade att studien nådde de primära och viktiga sekundära slutpunkterna: Jämfört med placebo har AMY-101 statistiskt signifikant och kliniskt signifikant effekt när det gäller att eliminera periodontal inflammation och är säker och tolereras väl.

För närvarande planerar Amyndas att hålla ett fas 2-möte med USA: s FDA och förbereda sig för den viktigaste fas 3-studien. Om det lyckas i kliniska fas 3-studier har AMY-101 potential att bli det första topiska läkemedlet som ger en ny verkningsmekanism för behandling av periodontal sjukdom, vilket kommer att ge kliniker en effektiv alternativ metod för att behandla periodontal sjukdom.

Detta är en 3-månaders randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas 2-studie på vuxna patienter med tandköttsinflammation och kronisk periodontal inflammation. I studien registrerades 39 patienter, varvid varje patients munhålan delades in i två delar, randomiserade för att få AMY-101 eller placebo. I studien injicerades AMY-101 eller placebo lokalt i den drabbade tandköttvävnaden en gång i veckan under tre på varandra följande veckor. Därefter kommer dessa patienter att följas upp till den 90: e dagen för att utvärdera säkerhet och effektivitet. Den primära slutpunkten var förändringen i tandköttsindexet, som utvärderades den 21: e, 28: e och 90: e dagen efter behandlingsstart.

Resultaten visade att jämfört med placebo visade AMY-101 en statistiskt signifikant förbättring vid alla utvärderingstidpunkter. De viktigaste determinanterna för sjukdomsreducerad blödning (p< 0,001)="" och="" tandköttsinflammationsindex="">< 0,001)="" användes="" för="" att="" bestämma="" att="" amy-101-behandling="" effektivt="" kan="" eliminera="" tandköttsinflammation="">< 0,001).="" hos="" patienter="" som="" behandlas="" med="" amy-101="" kan="" tandköttsinflammation="" elimineras="" inom="" en="" kort="" tidsperiod="" (3="" veckor,="" 21="" dagar),="" och="" utan="" mekanisk="" behandling="" bibehålls="" fördelarna="" i="" minst="" 90="" dagar.="" det="" är="" viktigt="" att="" amy-101="" också="" har="" visat="" sig="" vara="" säkert="" och="" tolereras="" väl="" hos="">

Dr. John Lambris, uppfinnaren av AMY-101, grundare av Amyndas, pionjärkomplementforskare och professor i medicinsk forskning vid University of Pennsylvania, sa:" Vi är djupt imponerade av den anmärkningsvärda effekten och de långsiktiga fördelarna med AMY-101 i preklinisk forskning. Amyndas fortsätter att utvärdera det kliniskt. Dessa förstklassiga testresultat visar att AMY-101 verkligen kan minska periodontal inflammation hos patienter och bekräfta vår hypotes att den har potential att bli en ny standard för periodontal behandling. Potentiellt för att eliminera behovet av återkommande aggressiv periodontal behandling."

Despina Yancopoulou, MD, vd för Amundas sa:" Vi ser fram emot att diskutera dessa resultat med amerikanska FDA och andra tillsynsmyndigheter för att utforma den bästa vägen framåt, helst genom en multicenter fas 3-studie av AMY-101. Periodontal Sjukdomen drabbar många människor, och vi hoppas kunna ge bättre behandlingsalternativ för patienter."

Gingivit drabbar många människor. Om det inte behandlas och behandlas kontinuerligt kommer det att orsaka parodontit. Detta är en viktig orsak till tandförlust hos vuxna. Det är också en av de vanligaste sjukdomarna i världen, som drabbar cirka 20-50% av befolkningen. . Cirka 743 miljoner människor (cirka 11,2% av den globala befolkningen) drabbas av parodontit.

Komplementsystemet har visat sig vara involverat i periodontal sjukdom och inflammatorisk benförlust. I prekliniska studier på icke-humana primater har aktivering av komplement C3 visat sig främja inflammation i tandköttet, vilket leder till förstöring av tändernas stödben.

AMY-101 är en ny typ av syntetisk cyklisk peptid vars syfte är att hämma komplementkaskaden på C3-nivå. Hos apor har lokal injektion av läkemedlet visat sig vända redan existerande och naturligt förekommande parodontit.

AMY-101 är en kompletterande C3-riktad terapi baserad på tredje generationens compstatin (en tricyklisk peptid) analog Cp40. Compstatin är en syntetisk cyklisk peptid med stark affinitet och selektivitet för human och primat C3. Det upptäcktes av professor John Lambris och hans team vid University of Pennsylvania. Compstatin hämmar intensivt komplement på C3-nivå och blockerar alla nedströms vägar för komplementaktiveringskaskaden.

AMY-101 strukturformel (bildkälla: invivochem.com)

Amyndas utvecklar AMY-101 och den växande fjärde generationens kompstatin genom att intensivt hämma komplement på C3-nivå, vilket kan vara bättre än vissa komplementhämmare (såsom anti-C5-läkemedel) eller andra C3-hämmare vid behandling av en mängd komplement -medierade sjukdomar. Medlet är mer effektivt. Dessutom, jämfört med andra C3-hämmare, kan de nya egenskaperna hos AMY-101 och fjärde generationens kompstatin (ökad målaffinitet, förbättrad PK-profil och förbättrad löslighet) bredda utbudet av administreringsvägar och möjliggöra minskad administrering i frekventa kroniska regimer. .

Dessutom är AMY-101 också i en fas 2 klinisk prövning för att utvärdera behandlingen av patienter med ny coronavirus lunginflammation (COVID-19) i kombination med akut andningsnedsyndrom (ARDS). Rättegången har gått in i interimsanalysfasen. Amyndas fortsätter också behandlingen av andra komplementmedierade sjukdomar med AMY-101 till fas 2/3 kliniska prövningar, och utvecklar också en kraftfull pipeline av nästa generations läkemedelskandidater för ytterligare humana kliniska prövningar.

Bland dem är AMY-106 fjärde generationens kompstatin som utvecklats av Amyndas i preklinisk utveckling. Det har förbättrat PK och löslighet och har en uppehållstid på mer än 3 månader i glaskroppen av icke-humana primater. Det har potential att avsevärt hjälpa medling av mänskliga komplement. Guidad behandling av retinala sjukdomar. AMY-106 är utformad för intravitreal administrering för att behandla åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) och andra ögonsjukdomar.