Den terapeutiska effekten av narsoplimab på transplantationsrelaterad trombotisk mikroangiopati (HSCT-TMA) har i hög grad överträffat USA: s FDA: s förväntningar!

Omeros Corporation är ett innovativt biofarmaceutiskt företag som är dedikerat till upptäckt, utveckling och kommersialisering av små molekyl- och proteinterapier för den stora marknaden och för sällsynta indikationer som komplementmedierade sjukdomar, sjukdomar i centrala nervsystemet och immunrelaterade sjukdomar. Nyligen tillkännagav företaget de senaste resultaten av den kliniska fas III-testen av nyckelfas av monoklonal antikroppsmedicin narsoplimab vid behandling av trombotisk mikroangiopati förknippad med hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT-TMA). Uppgifterna överträffade signifikant tröskeln för effektpunktens slutpunkt. För närvarande finns det ingen godkänd HSCT-TMA-terapi.

Denna fas III-studie är en öppen etikett, enarmstudie, exklusive kontrollgrupper, historiska kontroller eller andra. Totalt 28 HSCT-TMA-patienter med hög risk deltog i studien. Studiens primära slutpunkt var den kompletta svarsfrekvensen (CRR) och CRR-effektivitetsgränsen som överenskom med FDA var 15%. Alla patienter i denna studie har avslutat behandlingen. De senaste resultaten som meddelades den här gången är följande.

Primär slutpunkt: CRR för studiepopulationen och den nedre gränsen för 95% konfidensintervall (95% CI) överskred signifikant effektivitetsgränsen (15%)). Bland patienter som fick minst en dos narsoplimab var CRR 54% (95% Cl: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); bland patienter som fick narsoplimab-behandling i minst 4 veckor enligt protokollet var CRR 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Sekundära slutpunkter: (1) 1 00-dagars överlevnadsfrekvens (definierad som överlevnadsfrekvensen från dagen för HSCT-TMA-diagnos) överträffade expertens förväntningar (mindre än 20%): { {4}}% av alla patienter som behandlats Enligt protokollet fick 83% av patienterna narsoplimab-behandling i minst 4 veckor och 93% av patienterna som svarade på narsoplimab-behandling. Experter som är bekanta med viktiga försöksdata förväntar sig att 1 00-dagars överlevnadsnivå för försökspopulationen ska vara mindre än 20%. (2) Preliminära resultat av laboratoriesekundära effektpunkter (förändringar från baslinjen före behandling till värdet på varje laboratorium) visar fortsatt meningsfulla förbättringar och uppnår statistiskt signifikanta trombocytantal, laktatdehydrogenas och globinbindning Akademisk betydelse (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 för alla behandlade patienter).

Säkerhet: De vanligaste biverkningarna i studien var diarré, illamående, kräkningar, hypokalemi, neutropeni och feber. Dessa är vanliga biverkningar hos stamcellstransplanterade patienter. Sex personer dog under rättegången. Dessa orsakades av sepsis, underliggande sjukdomsprogression och graft-versus-host-sjukdom, som alla är vanliga dödsorsaker i denna patientgrupp.

Studiens fullständiga data kommer att tillkännages vid det årliga mötet i European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation i Madrid senare denna månad. Dr. Miguel Angel Perales, VD, chef för Institute for Transplanting Adult Stem Cell vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, sa: 0010010 quot; Effektivitets- och säkerhetsdata för narsoplimab 0010010 # {{3 }}; s viktiga försök är uppmuntrande. Med tanke på de strikta svarskriterierna i försöken på laboratoriemarkörer och organfunktion, är den fullständiga remissionstakten (CRR) och 100-dagars överlevnadshastighet för narsoplimab mycket betydande. För närvarande finns det ingen godkänd HSCT-TMA-terapi. Den nuvarande behandlingen är vanligtvis begränsad till stödjande vård och upphörande av läkemedel som är nödvändiga för att förebygga GvHD-medicinering. Narsoplimab kan inte bara bli kärnan i HSCT-TMA-behandling, utan också tillåta oss att behålla de nödvändiga förebyggande medicinerna mot GvHD. 0010010 quot;

HSCT-TMA är en allvarlig och ofta dödlig komplikation av hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT), som är en systemisk, multifaktoriell sjukdom, som består av förbehandlingsprogram relaterade till stamcellstransplantation, immunsuppressiv behandling, infektion 1. Graft-kontra-värdsjukdom (GvHD) och endotelcellskador orsakade av andra faktorer. Endotelskada aktiverar komplementlektinvägen och spelar en viktig roll i förekomsten och utvecklingen av HSCT-TMA. Denna situation kan uppstå vid autolog och allogen transplantation, men är vanligare vid allogen transplantation. I USA och Europa utförs ungefär 25, 000 till 30, 000 allogena transplantationer varje år. Nya rapporter hos vuxna och barn med allogen stamcellstransplantation fann att förekomsten av HSCT-TMA är ungefär 40%, varav upp till 80% av patienterna kan ha hög riskfunktioner. I svåra fall av HSCT-TMA kan dödligheten överstiga 90%, och även hos överlevande patienter är långvarigt nedsatt njurfel vanligt. För närvarande har HSCT-TMA inga godkända terapier eller vårdstandarder.

narsoplimab är en fullständigt human IgG 4 monoklonal antikropp som är inriktad på mannosbindande lektinrelaterat serinproteas 2 (MASP-2) som ett mål, utvecklat för behandling av HSCT-TMA. MASP-2 är ett effektorenzym av lektinvägen för komplementsystemet. Lektinvägen aktiveras huvudsakligen av vävnadsskada eller mikrobiell infektion. Viktigare, till skillnad från andra kompletteringsinriktade läkemedel på marknaden eller under utveckling, påverkar inte den hämmande effekten av narsoplimab på MASP-2 den klassiska komplementvägen, som är en nyckelkomponent i det förvärvade infektionsimmunsvaret. Narsoplimabs roll är att förhindra komplementmedierad inflammation och endotelskada utan att påverka funktionen hos andra medfödda immunvägar.

För närvarande har narsoplimab avslutat den kliniska fas III-testen för behandling av HSCT-TMA. Tidigare har narsoplimab tilldelats banbrytande läkemedelskvalifikation för behandling av HSCT-TMA-patienter med hög risk, förebyggande av komplementmedierad trombotisk mikroangiopati (TMA) och kvalificering för särläkemedel för behandling av HSCT-TMA i USA, och har beviljats ​​behandling av hematopoietisk stamcellstransplantation i EU (HSCT) särläkemedelskvalifikationer. För närvarande är narsoplimab också i klinisk fas III-utveckling för IgA nefropati (IgAN) och atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS). Tidigare beviljades läkemedlet också särläkemedel och genombrott läkemedelskvalifikation för behandling av IgAN i USA, snabbspårskvalifikationen för behandling av aHUS och kvalificering för särläkemedel för behandling av IgAN i Europeiska unionen.

I oktober 2019 lanserade företaget en rullande inlämning av narsoplimab BLA för högrisk HSCT-TMA-patienter. Företaget kommer att fortsätta att främja BLA: s rullande inlämnande som planerat och planerar att lämna in en ansökan om godkännande för försäljning (MAA) för narsoplimab-behandling HSCT-TMA i EU.