Den amerikanska FDA beviljade cabotegravir ett genombrott läkemedel kvalificering, som har en 66% högre effekt än Truvada!

ViiV Healthcare är ett företag inom hiv/aids-läkemedelsforskning och läkemedelsforskning och läkemedelsutveckling som kontrolleras av GlaxoSmithKline (GSK) och Pfizer och Shionogi. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat cabotegravir långverkande injektion (CAB LA) genombrott läkemedelsbeteckning (BTD) för HIV före exponering förebyggande (PrEP).

cabotegravir (CAB) är en långverkande HIV-1 integrase chain transfer inhibitor. BTD-priset baseras på effekt- och säkerhetsresultaten från HIV Prevention Trial Network 083 Study (HPTN 083). Studiens slutliga analysdata tillkännagavs vid det virtuella mötet i den 23:e internationella aidskonferensen (AIDS 2020) i juli i år.

HPTN 083 är en global studie av hiv-prevention. Den slutliga analysen visade att när det gäller att förebygga hiv- 1 förvärvad infektion är cabotegravir långverkande injektion (CAB LA) som administreras var 2:e månad bättre än det nuvarande hiv-förebyggande arbetet före exponering. Sexuell medicinering (PrEP) standard vård drog-Gilead s en gång dagligen orala läkemedel Truvada (FTC/TDF, emtricitabine/tenofovir, 200mg/300mg tabletter) är effektivare och har en hög effektivitet i att förebygga HIV-1 infektion 66% (95%CI: 38%-82%). Trots sin höga överensstämmelse med oral behandling, CAB LA har visat överlägsenhet i primär effekt effektmåttet av registrerade HIV-infektion händelser.

Tidigare denna månad, baserat på rekommendationen från Independent Data Security Monitoring Board (DSMB), en tidig oblindning av HIV Prevention Trial Network 084 Study (HPTN 084), som utvärderade cabotegravir långverkande injektion (CAB LA) en gång varannan månad ) Säkerheten och effektiviteten av att förebygga hiv-infektion hos kvinnor. Data visar att cabotegravir är 89% effektivare än Truvada när den används i PrEP hos kvinnor.

Hiv är fortfarande en global folkhälsokris. I slutet av 2019 finns det uppskattningsvis 38 miljoner hiv-smittade och 1,7 miljoner nya hiv-smittade personer. När det gäller hiv-prevention behövs nya alternativ för att tillhandahålla ett effektivt alternativ till dagliga orala preparat. Om den godkänns, har denna långverkande injektion (CAB LA), som administreras var 2 månader, potential att ändra spelreglerna för hiv-prevention, vilket minskar frekvensen av administrering från 365 orala förvaltningar per år till 6 injektioner per år.

Dr Kimberly Smith, chef för forskning och utveckling på ViiV Healthcare, sade: "Nya läkemedel som minskar risken för hiv-infektion i högriskgrupper är ett viktigt verktyg för att hjälpa oss att avsluta den globala hiv-epidemin. Data från HPTN 083 och 084 studier visar att cabotegravir långverkande injektion är bättre än alla för att förebygga hiv. FTC/TDF tabletter tas perorellt varje dag. Vi ser fram emot ett nära samarbete med amerikanska FDA för att ge detta förebyggande alternativ för personer som riskerar förvärvade HIV-infektion."

HPTN 083 (NCT02720094) är en dubbelblind fas IIb/III studie, inskrivning cirka 4600 män som har sex med män (MSM) och transpersoner kvinnor som har sex med män. Dessa ämnen är alla hiv-negativa , Men anses vara i riskzonen för hiv-infektion, två tredjedelar av försökspersonerna var under 30 år (medianålder: 26 år), och 12% var transpersoner kvinnor (n = 567). I USA ansågs hälften av försökspersonerna vara svarta eller african american (n=844). Studien syftar till att utvärdera effekten och säkerheten av CAB LA injektion var 8 veckor för att förebygga HIV-infektion jämfört med dagliga orala FTC/TDF tabletter (200mg/300mg). Studien öppnades för registrering i november 2016 och genomfördes i forskningscentra i Argentina, Target, Peru, USA, Sydafrika, Thailand och Vietnam. Varje ämne kommer att få upp till 3 års blindad studie läkemedelsbehandling.

Det är värt att nämna att HPTN 083 studien är en av de första kliniska prövningar som direkt jämför två effektiva förebyggande läkemedel. 4600 försökspersoner rekryterades till mer än 40 forskningscentra i Nordamerika, Sydamerika, Asien och Afrika. Efter en förplanerad granskning av oberoende data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) avslutades den dubbelblinda perioden av studien i början av maj 2020. Granskningsresultaten visade tydligt att den långverkande injektionen av cabotegravir (CAB LA) en gång var 2 månader var i studiepopulationen Det är mycket effektivt för att förebygga hiv-infektion. Den slutliga analysen bekräftade att CAB LA är överlägsen den en gång dagligen orala drogen Truvada (FTC / TDF).

I den slutliga dataanalysen observerades 52 registrerade fall av hiv-infektion, 13 från CAB LA-gruppen och 39 från FTC/TDF-gruppen. Detta innebär att incidensen av HIV-infektion i CAB LA-gruppen var 0,41% (95% CI: 0,22%-0,69%), och FTC/TDF gruppen var 1,22% (95% CI: 0, 87%-1,67%).

Enligt ett urval av en slumpmässig delmängd av 372 FTC/TDF-försökspersoner upptäcktes TDF (koncentration> 0,31 ng/ml) hos 87% av försökspersonerna, och TDF-koncentration och daglig dosnivå hos 75% av försökspersonerna Consistent (>40ng/mL), vilket tyder på hög överensstämmelse med oral FTC/TDF. Även om överensstämmelse med oral terapi är hög, CAB LA är 66% effektivare än FTC/TDF för att förebygga HIV-infektion i studiepopulationen (95% KI: 38%-82%).

Under hela studien tolererades CAB LA och FTC/TDF väl, de flesta av biverkningarna var lindriga eller måttliga, och det fanns en balans mellan de två grupperna. Injektionsstället reaktioner, feber och högt blodtryck var vanligare i CAB LA gruppen, och illamående var vanligare i FTC/TDF gruppen. De flesta försökspersoner (80%) i CAB LA-gruppen rapporterade smärta eller ömhet vid injektionsstället, medan endast 31% av FTC/TDF-gruppen fick en placeboinjektion. I denna studie hade CAB LA-gruppen en 2% uttagsfrekvens på grund av injektionsställets reaktion (ISR) eller injektionsintolerans, och det fanns inget uttag på grund av ISR i FTC/TDF-gruppen.