Amerikanska FDA beviljade Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) den sjätte genombrottsbehandlingsbeteckningen!

AbbVie och Roche meddelade nyligen att den amerikanska food and drug administrationen (FDA) har beviljat Venclexta (venetoclax) Genombrottsbehandlingsbeteckning (BTD), i kombination med azacitidin, för behandling av tidigare ouppnåelig medelrisk, högrisk och mycket hög risk (baserat på den reviderade bedömningen av international prognostic scoring system [IPSS-R] som har behandlats för vuxna patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS). Enligt IPSS-R definieras medelrisk, högrisk och mycket hög risk som högre risk.

Det är värt att nämna att detta är den sjätte BTD somvenetoclaxhar erhållits inom det amerikanska regleringsområdet. BTD är en ny läkemedelsgranskningskanal för FDA, som syftar till att påskynda utvecklingen och översynen av nya läkemedel för behandling av allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis för att jämfört med befintliga behandlingsläkemedel, nya läkemedel som avsevärt kan förbättra sjukdomens tillstånd. BTD-erhållna läkemedel kan få närmare vägledning inklusive högre FDA-tjänstemän under forskning och utveckling, och är berättigade till rullande översyn och potentiell prioritetsgranskning under granskning för att säkerställa att patienter får nya behandlingsalternativ på kortast möjliga tid.

MDS är en grupp sällsynta benmärgsrelaterade blodcancer som gradvis påverkar benmärgens förmåga att producera normala blodkroppar. Detta kan leda till svaghet, frekventa infektioner, anemi och försvagande trötthet. I vissa fall kan MDS också utvecklas till akut myeloisk leukemi (AML). I USA diagnostiseras cirka 10 000 personer med MDS varje år, och cirka 30% av dem kommer att utveckla AML. Även om MDS kan uppstå i alla åldrar, är det vanligast hos personer 60 år och äldre.

MDS har flera klassificeringar - mycket låg risk, låg risk, mellanrisk, hög risk och mycket hög risk (mycket hög risk), som bestäms baserat på benmärgssammansättning, blodcellsantal och kromosomala förändringar. Enligt det reviderade internationella prognostiska poängsystemet (ipsS-R) definieras sjukdomar med högre risk som medelrisk, högrisk och mycket hög risk. Detta är en riskbedömning skala som använder 5 prognostiska indikatorer för att förutsäga patientens sjukdomsförloppet. Ungefär hälften (45%) av patienterna har mds med hög risk, med dålig prognos och kort överlevnadstid, med en medianöverlevnadstid på cirka 18 månader.

FDA-bidraget från venetoclax BTD baseras på interimsdata från fas 1b M15-531-studien. Studien undersöker kombinationen av venetoclax och azacitidin vid behandling av patienter med MDS med högre risk som inte tidigare har behandlats. Utöver fas Ib M15-531-studien utvärderas även venetoclax+azacitidinkombinationen i fas 1b M15-522-studien för behandling av patienter med recidiverande eller refraktära MDS, och den högre risken för behandling av nya diagnoser utvärderas i den randomiserade fas 3 VERONA-studien MDS- patienter.

venetoclax kemisk struktur

venetoclaxär en förstklassig, oral, selektiv B-cells lymfomfaktor-2 (BCL-2) hämmare, utvecklad av AbbVie och Roche, och de två parterna är gemensamt ansvariga för kommersialiseringen av den amerikanska marknaden (handelsnamn) : Venclyxta), och AbbVie ansvarar för kommersialiseringen av marknader utanför USA (handelsnamn: Venclyxto). BCL-2-protein spelar en viktig roll vid apoptos (programmerad celldöd), kan förhindra apoptos hos vissa celler (inklusive lymfocyter) och är överuttryckt i vissa typer av cancer, vilket är relaterat till bildandet av läkemedelsresistens. Venetoclax syftar till att selektivt hämma funktionen hos BCL-2, återställa cellkommunikationssystemet och tillåta cancerceller att förstöra sig själva och uppnå syftet med att behandla tumörer.

venetoclaxhar godkänts i mer än 80 länder runt om i världen för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL), småcellig lymfom (SLL) och akut myeloisk leukemi (AML). I USA har venetoclax tidigare beviljats 5 Breakthrough Therapy Designations (BTD) av FDA, en för första linjens behandling av CLL, två för recidiverande eller eldfast CLL och två för första linjens behandling av akut myeloisk leukemi (AML).

I Kina,venetoclaxgodkändes i december 2020 för att användas i kombination med azacitidin för att behandla nydiagnostiserade vuxna akut myeloisk leukemi (AML) patienter som inte är lämpliga för stark induktionskemoterapi på grund av komorbiditet eller är 75 år och äldre . venetoclax är Kinas första godkända B-cells lymfomfaktor-2 (BCL-2) hämmare, vilket markerar att Kinas AML-fält har gått in i en era av riktad terapi.