Den amerikanska FDA godkänt Fintepla (fenfluramin oral lösning) för behandling av Dravets syndrom!

Zogenix är ett läkemedelsföretag som ägnar sig åt utveckling av läkemedel för behandling av sällsynta sjukdomar. Nyligen meddelade företaget att US Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Fintepla (fenfluramin) oral lösning CIV för behandling av epilepsi i samband med Dravets syndrom för patienter ≥2 års ålder. Läkemedlet godkändes genom en prioriterad översynsprocess. Innan dess hade FDA beviljat Fintepla särläkemedelsexamen (ODD) och genombrottsdrogkvalifikation (BTD) för att behandla Dravets syndromrelaterade epilepsi.

Dravets syndrom är en sällsynt barndomepilepsi som kännetecknas av frekventa och allvarliga läkemedelsresistenta anfall, relaterade sjukhusvistelser och medicinska nödsituationer, allvarliga utvecklings- och rörelsestörningar och plötslig oväntad död (SUDEP) Ökad risk.

Fintepla är en flytande formulering av låg dos fenfluramin, som kan minska frekvensen av anfall genom att modulera aktiviteten av serotoninreceptorer och sigma-1-receptorer (se referens: Fenfluramin minskar NMDA receptormedierade anfall via dess blandade aktivitet vid serotonin 5HT2A och typ 1 sigmareceptorer). Data från två placebokontrollerade kliniska fas III-studier visade att hos patienter som inte kunde kontrollera anfall med andra läkemedel på ett tillfredsställande sätt minskade Fintepla signifikant frekvensen av konvulsiva anfall jämfört med placebo.

Joseph Sullivan, 1D, chefsutredare för klinisk forskning vid Fintepla och chef för Center for Excellence in Pediatric Epilepsi vid Benioff Children's Hospital vid University of California, San Francisco, sade: "För många patienter med Dravets syndrom, det finns fortfarande ett stort otillfredsställt behov, även om de Efter att ha tagit en eller flera för närvarande tillgängliga antiepileptiska läkemedel, allvarliga anfall förekommer fortfarande ofta. Med tanke på att Fintepla avsevärt har minskat frekvensen av konvulsiva anfall i kliniska prövningar, tillsammans med kontinuerlig och stark säkerhetsövervakning, tror jag att Fintepla Det kommer att ge ett oerhört viktigt behandlingsalternativ för patienter med Dravets syndrom."

Fenfluramin-molekylär strukturell formel (Bildkälla: Wikipedia.org)

FDA godkände Fintepla för behandling av Dravets syndrom-relaterade epilepsi baserat på data från två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska fas III-studier (hos patienter i åldern 2-18 år publicerades resultaten i Lancet respektive JAMA Neurology) och en säkerhetsdata från en öppen förlängd studie (många patienter Fintepla i upp till 3 år). Data visar att hos patienter som tog ett eller flera antiepileptiska läkemedel som inte tillräckligt kontrollerar anfall minskade Fintepla signifikant månatliga konvulsiva anfall jämfört med placebo, baserat på befintliga behandlingsalternativ. kramper, CS) frekvens. Dessutom svarade de flesta av studiepatienterna inom 3-4 veckor efter påbörjande av Behandling med Fintepla och bibehöll konsekventa resultat under hela behandlingsperioden.

Det är värt att notera att Fintepla s läkemedelsetikett innehåller en svart låda varning om att läkemedlet är relaterat till hjärtklaffsjukdom (VHD) och pulmonell hypertoni (PAH). På grund av dessa risker måste patienterna ha ekokardiografisk övervakning var sjätte månad före och under behandlingen och ekokardiografisk övervakning tre till sex månader efter behandlingen. Om ett ekokardiogram visar tecken på valvular hjärtsjukdom, PAH, eller andra hjärta avvikelser, hälso-och sjukvårdspersonal måste överväga fördelarna och riskerna med att fortsätta att använda Fintepla för att behandla patienter.

På grund av VHD- och PAH-risker kan Fintepla endast användas enligt en riskbedömnings- och riskreduceringsstrategi genom en begränsad plan för distribution av narkotika. Fintepla REMS kräver att vårdpersonal som förskriver Fintepla och apotek som distribuerar Fintepla är särskilt certifierade i Fintepla REMS och kräver att patienter registreras i REMS. Som en del av REMS-kraven måste förskrivning av läkare och patienter följa den ekokardiografiska hjärtövervakning som krävs för att få Behandling med Fintepla.

I kliniska studier de vanligaste biverkningarna av Fintepla (incidens ≥10% och högre än placebo) inkluderar: aptitlöshet, dåsighet, sedering och dåsighet, diarré, förstoppning, onormal ekokardiografi, trötthet eller trötthet, total Ataxi, balansstörning, gångsjukdom, förhöjt blodtryck, dreglande, överdriven salivation, feber, övre luftvägsinfektion, kräkningar, viktminskning, fall, statusepilepika.

Förutom Dravets syndrom utvecklar Zogenix också Fintepla för behandling av anfall i samband med Lennox-Gastauts syndrom (LGS). Dravet syndrom och LGS är två sällsynta och ofta katastrofala beslag av barndomen beslag, som har egenskaperna hos tidig ålder av debut, olika typer av anfall, hög frekvens av anfall, allvarliga skador på intelligens och svårigheter i behandling. I USA tilldelades Fintepla Breakthrough Drug Qualification (BTD) för behandling av Dravets syndrom, Orphan Drug Qualification (ODD) för behandling av Dravets syndrom och LGS.