Yoshino järnbärare cefalosporin Fetcroja (cefiderocol) är godkänd inom Europeiska unionen snart, har listats i USA!

Det japanska läkemedelsföretaget Shionogi meddelade nyligen att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humana läkemedelsprodukter (CHMP) nyligen har avgivit ett positivt yttrande och rekommenderar godkännande av det nya antibakteriella läkemedlet Fetcroja (cefiderocol, cefdil) för behandling vuxna patienter med begränsade regimer (18 år och äldre), behandlar infektioner orsakade av aeroba gramnegativa bakterier. Nu kommer CHMP 0010010 # 39; s yttrande att ses över av Europeiska kommissionen (EG), som förväntas fatta ett slutligt granskningsbeslut inom de kommande 2-3 månaderna.

I USA godkändes cefiderocol (varumärke: Fetroja) av FDA den 14 november 2019 för behandling av vuxna patienter i åldern 18 år och med begränsad eller ingen behandling alternativ. Behandlingen orsakas av följande mottagliga Gram-negativa mikroorganismer Komplexa urinvägsinfektioner (cUTI, inklusive pyelonefrit): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Innan detta har cefiderocol tilldelats kvalificerad kvalificerad infektionssjukdomsprodukt (QIDP), Fast Track Qualification och Priority Review av FDA.

För närvarande har cefiderocol (varumärke: Fetroja) sålts i USA. Cefiderocol är det första godkända antibiotikumet med järnbärarfunktion, som kan övervinna många av resistensmekanismerna för gramnegativa bakterier mot antibiotika genom att hämma bildningen av peptidoglycan (en viktig del av bakteriecellväggen). Dessutom är cefiderocol det enda tillgängliga antibiotikumet med stark in vitro-aktivitet mot alla gramnegativa bakterier med den högsta prioritering som bestäms av Världshälsoorganisationen (WHO).

Cefiderocol har godkänts av US FDA och rekommenderats av EU CHMP och baseras på data från viktiga APEKS-cUTI-studier. Detta är en multilands, multicenter, dubbelblind klinisk prövning som utvärderar effekten och säkerheten för Fetroja och imipenem / cilastatin (IPM / CS) vid behandling av patienter med cUTI. Studiens primära slutpunkt är botningstestet (TOC) Det kliniska svaret och den svarande hastigheten för sammansatt endpoint under besöket.

Resultaten visade att: 72. {{1}}% av patienterna i cefiderocol-behandlingsgruppen uppnådde kliniskt svar och utrotning av patogen, och andelen patienter i IPM / CS-behandlingsgruppen var {{ 2}}. {{1}}%. Den justerade skillnaden mellan de två grupperna var 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Vid TOC-besöket var de kliniska svarsgraden för behandlingsgruppen Fetroja och behandlingsgruppen IPM / CS liknande. När det gäller allvarliga biverkningar var Fetroja-behandlingsgruppen {{1 1}}. {{1 2}}%, och IPM / CS-gruppen var {{ {{1 2}}}}. 1%. De vanligaste biverkningarna som inträffade hos ≥ 2% Fetroja-behandlade patienter var diarré, reaktioner på infusionsstället, förstoppning, utslag, candidiasis, hosta, förhöjda leverprover, huvudvärk, hypokalemi, illamående och kräkningar.

cefiderocol molekylstrukturformel (Källa: eBiochemicals)

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Fetroja / Fetcroja är cefiderocol, som är en ny typ av järnbärare cefalosporin, som har en unik mekanism för att penetrera cellmembranet av gramnegativa bakterier (inklusive flera läkemedelsresistenta bakterier) och har förmågan att övervinna carbapenicillium Den unika förmågan hos tre huvudmekanismer för enresistens (förändrade porinkanaler, inaktivering av ß-laktamas och överdriven produktion av utflödespumpar). Cefiderocol binder till järnjärn och transporteras aktivt in i bakterieceller genom det yttre membranet av cellmembranet genom det bakteriella järntransportproteinet. Denna trojanska häststrategi gör det möjligt för cefiderocol att nå högre koncentrationer i bakteriecellens periplasm, binder till penicillinbindande proteiner i det periplasmiska utrymmet och hämmar syntesen av bakterieceller.

In vitro-studier har visat att cefiderocol har stark aktivitet mot alla Gram-negativa bakterier med den högsta prioritering som identifierats av Världshälsoorganisationen (WHO), inklusive viktiga karbapenem-resistenta Gram-negativa icke-fermentativa Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, eldfast karbapenem- resistenta Enterobacteriaceae. Cefiderocol är utvecklat för användning vid sjukdomar där dödligheten är hög och det finns allvarliga otillfredsställda medicinska behov.

Antibiotikaresistens (AMR) är en hälsobelastning som måste hanteras snabbt. Enbart i USA och Europa dör 56 000 människor av antibiotikaresistenta infektioner varje år. Om inga åtgärder vidtas kommer 10 miljoner människor att dö varje år av antibiotikaresistenta infektioner, och med 2050 kommer den globala ekonomiska bördan att vara $ 100 biljoner.

Baserat på det unika sättet att tränga igenom cellväggen hos Gram-negativa bakterier och förmågan att övervinna de flera resistensmekanismerna för bakterier mot antibiotika, kommer cefiderocol att hjälpa till att fylla ett mycket viktigt, otillfredsställt medicinskt behov efter det att den har lanserats.