Acalabrutinib Vs. Ibrutinib vid behandling av CLL head-to-head-test nådde det primära effektmåttet

Den 25 januari visade AstraZeneca' s officiella webbplats att fas III ELEVATE-RR-studien av Calquence (Acalabrutinib) vid behandling av tidigare behandlad högrisk kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) nådde vuxna patienter det primära slutpunkten för progressionsfri överlevnad och icke-underlägsenhet gentemot Ibrutinib. ELEVATE-RR-studien är den första kliniska fas III-studien för att jämföra effekten av två Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) -hämmare som utförs head-to-head hos patienter med CLL (den vanligaste typen av leukemi hos vuxna).

Studien nådde också viktiga sekundära slutpunkter. Jämfört medIbrutinibgruppen hade Calquence-gruppen en lägre förekomst av förmaksflimmerbiverkningar (förmaksflimmer är en vanlig typ av arytmi, stroke, hjärtsvikt och andra hjärtrelaterade komplikationer hos patienter med förmaksflimmer Signifikant ökad risk för sjukdom). Ytterligare betygstestresultat visade att det inte fanns någon skillnad i förekomst av grad 3 och högre infektion eller Richters transformation (CLL till ett annat aggressivt lymfom) mellan de två grupperna. OS (total överlevnad) i Calquence-gruppen har en trend med numerisk nytta. Sammantaget överensstämmer säkerheten och toleransen hos Calquence med dess tidigare kliniska utvecklingsprojekt. ELEVATE-RR (ACE-CL-006) -studien är en randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie, som syftar till att utvärdera Calquence vs.Ibrutinibmed högriskegenskaper (17p saknas och / eller 11q saknas) som tidigare har fått behandling) Effekt hos CLL-patienter. 533 försökspersoner delades slumpmässigt upp i två grupper och fick Calquence (100 mg, två gånger om dagen) eller Ibrutinib (420 mg, en gång om dagen) tills sjukdomen utvecklades eller oacceptabel toxicitet uppstod. Den primära slutpunkten för studien var PFS (non-inferiority, 250-event test results) bedömd av den oberoende granskningskommittén. Sekundära slutpunkter inkluderade förekomst av förmaksflimmer, incidens av behandlingsrelaterade grad 3 och högre infektioner, incidens av Richter' s transformation och total överlevnadsperiod. CLL är den vanligaste typen av leukemi hos vuxna, med uppskattningsvis 114 000 nya fall världen över 2017. Med förbättrad behandlingsmetod har livslängden för CLL-patienter förlängts avsevärt. Överdrivna hematopoietiska stamceller i benmärgen i CLL-patienter förvandlas till onormala lymfocyter och dessa onormala celler är svåra att bekämpa infektioner. När antalet onormala celler ökar, blir bostadsutrymmet för friska vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar mindre och mindre, vilket leder till anemi, infektion och blödning. Aktiveringen av BTK-signalen är ett av de viktiga sätten som är nödvändiga för B-cellproliferation, transport, kemotaxi och vidhäftning. Calquence är en ny generation selektiv hämmare av BTK, som kan hämma dess aktivitet genom kovalent bindning med BTK.

Calquence (Acalabrutinib) godkändes först för marknadsföring i USA i oktober 2017 för behandling av mantelcellslymfom (MCL). I november 2019 godkändes det för två nya indikationer i USA för behandling av CLL och små lymfocytiska lymfom. (SLL). I november 2020 godkändes Calquence för marknadsföring i Europeiska unionen för behandling av CLL för vuxna. Enligt NextPharma-databasen över Medicine Rubik' s Cube uppgick Calquence&# 39: s globala försäljning 2019 till 164 miljoner US-dollar.

José Baselga, Executive Vice President of Oncology R& D, sade:" Efter 40 månaders uppföljning bekräftar idag' s studieresultat att den selektiva BTK-hämmaren Calquence har visat överlägsen säkerhet vid förmaksflimmer, och dess effekt är inte sämre än Ibrutinib. All data från denna studie övertygade oss om att Calquence kan ge fler fördelar för CLL-patienter."