ALKS3831 (olanzapin/samidorphan) är på väg att godkännas i USA: Behandling av schizofreni/bipolär I Disorder

Alkermes är ett helt integrerat irländskt biofarmaceutiskt företag som ägnar sig åt utveckling av innovativa läkemedel för behandling av sjukdomar och tumörer i centrala nervsystemet (CNS). Nyligen meddelade företaget de positiva omröstningsresultaten från det gemensamma mötet i DEN AMERIKANSKA Food and Drug Administration (FDA) Psychotropic Drug Advisory Committee och Drug Safety and Risk Management Advisory Committee. Kommittén sammanträdde för att diskutera den antipsykotiska ALKS3831 (olanzapin/samidorphan), en ny, en gång dagligen atypiska antipsykotiska under utveckling för behandling av vuxna schizofreni och vuxna bipolär typ 1 sjukdom. Utskottet röstade gemensamt att samidorphan meningsfullt minskat viktökning som orsakas av olanzapin (16 röster för, 1 röst mot), och säkerhetsfunktionerna i ALKS3831 har beskrivits fullt ut (13 röster för, 3 röster i negativt, och 1 nedlagda).

Dessutom röstade utskottet gemensamt att läkemedelsmärkningen är tillräcklig för att minska riskerna i samband med effekterna av samidorphan opioidantagonister (11 röster för, 6 röster emot). Läkemedelsetiketten som rekommenderas av Alkermes förbjuder användning av ALKS3831 i opioidberoende eller kroniska opioidpatienter. Företaget har också föreslagit ett omfattande utbildningsprogram som inkluderar spridning av information till potentiella förskrivande läkare och farmaceuter.

Även om den gemensamma rådgivande kommitténs rekommendationer inte är bindande, kommer de att beaktas av FDA vid granskning av ALKS3831 New Drug Application (NDA). Tidigare har FDA utsett ALKS3831 NDA: s "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) mål åtgärd datum som November 15, 2020.

Den molekylära strukturen av samidorphan (bildkälla: ebiochemicals.com)

ALKD3831 är en dubbelskiktad tablett gjord av en ny ny molekylär enhet samidorphan (en ny selektiv μ-opioid receptorantagonist) och en marknadsförd antipsykotiska läkemedel olanzapin. Viktökning och kliniskt relaterade metaboliska problem är vanliga biverkningar av atypiska anti-schizofrena. Olanzapin är ett effektivt antipsykotiska läkemedel, men dess kliniska användning begränsas av dess höga förekomst av viktökning. ALKD3831 är utformad för att ge olanzapins kraftfulla antipsykotiska effekter samtidigt som biverkningarna på kroppsvikt och metabolism minskar, och därigenom förbättrar säkerheten vid behandlingen.

ALKS3831 är en ny typ av oralt atypiskt antipsykotiskt, en gång om dagen, utvecklat för att behandla schizofreni och bipolär I-sjukdom. Läkemedlet är utformat för att ge effekterna av olanzapin samtidigt minska viktökning orsakad av olanzapin. För närvarande är ALKS3831 granskas av amerikanska FDA, och PDUFA måldatum är November 15, 2020. ALKS3831 har 4 fast-dos kombinationer, som är formulerade med en 10mg dos av samidorphan och olika doser av olanzapin (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Craig Hopkinson, MD, Chief Medical Officer och Executive Vice President för forskning och utveckling av Alkermes, sade: "Dagens goda resultat av den gemensamma rådgivande kommittén möte är för patienter, kliniker och patientfamiljer som kan dra nytta av nya läkemedel för behandling av schizofreni och bipolär sjukdom. Det utgör en viktig milstolpe. Det personliga vittnesmål som delas vid dagens offentliga utfrågning förstärker behovet av behandlingar som beaktar patienternas fysiska och psykiska hälsa. Utvecklingsprojektet ALKS3831 är vårt kontinuerliga åtagande att ge en vuxengrupp svår psykisk ohälsa En del av utvecklingen av en ny behandlingsplan. Dagens resultat markerar ett viktigt steg i detta projekt, och vi ser fram emot att arbeta med FDA när det fullbordar översynen av ALKS3831 nya läkemedelsansökan."

ALKD3831 NDA inkluderar data från det kliniska utvecklingsprojekt ENLIGHTEN (inklusive två viktiga fas III-studier ENLIGHTEN-1 och ENLIGHTEN-2) som utförts på patienter med schizofreni, och jämför farmakokinetiken av ALKS3831 och det saluförda läkemedlet Zyprexa (olanzapin) Kinetik (PK) överbryggande forskningsdata för att stödja behandling av schizofreni indikationer, och behandling av bipolär I sjukdomsrelaterad bipolär sjukdom eller blandade episoder och underhåll som en enda agent eller som adjuvant behandling med litium eller natrium valproat Behandling av bipolär bipolär Jag stör.

ENLIGHTEN-1 är en 4-veckors randomiserad, dubbelblind fas III-studie på patienter med schizofreni som upplever akuta exacerbationer. Den jämför antipsykotiska effekt, säkerhet och tolerabilitet av ALKS3831 i förhållande till placebo. Resultaten visade att studien nådde det primära effektmåttet: Jämfört med placebogruppen visade de positiva och negativa symtomskalan (PANSS) poäng för behandlingsgruppen ALKS3831 en statistiskt signifikant minskning från baslinjen. I studien ingick också en behandlingsgrupp för olanzapin, men inte för att jämföra effekten eller säkerheten av ALKS3831 och olanzapin. Forskningsdata visade att jämfört med placebogruppen hade behandlingsgruppen olanzapin en liknande förbättring av PANSS-poängen från baslinjen.

ENLIGHTEN-2 är en 6-månaders bok, dubbelblind fas III-studie utförd på patienter med stabil schizofreni för att utvärdera effekterna av ALKS3831 och placebo på kroppsvikt. Resultaten visade att studien nådde det gemensamma primära effektmåttet, vilket indikerar att jämfört med behandlingsgruppen för olanzapin hade behandlingsgruppen ALKS3831 en lägre genomsnittlig viktökning från baslinjen vid den 6:e behandlingsmånaden, och vid den 6:e behandlingsmånaden Andelen patienter med en viktökning på ≥10 % är lägre.