Astellas Xospata (gilteritinib) Första linjens behandling misslyckades i fas 3 kliniska prövningar och trädde prioriterade granskning i Kina!

Japanska läkemedelsföretaget Astellas tillkännagav nyligen resultaten av fas 3 LACEWING-studien (NCT02752035) utvärdera riktade anticancer läkemedlet Xospata (gilteritinib) för behandling av akut myeloisk leukemi (AML). Detta är en öppen, multi-center, randomiserad studie, som utförs i nydiagnostiserade FLT3 mutation-positiva (FLT3mut +) AML patienter som inte är lämpliga för intensiv induktion kemoterapi. Xospata+ azacitidinregim och azacitidinmonoterapi utvärderas Effekten och säkerheten av behandlingsplanen.

I den planerade interimsanalysen uppfyllde studien inte det primära effektmåttet för total överlevnad (OS). Den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) rekommenderade att studien skulle avslutas, och de avgörande resultaten tyder på att OS sannolikt inte kommer att visa en statistiskt signifikant förbättring. Astellas har slutat registrera patienter i studien och granskar resultaten så att andra åtgärder kan vidtas vid behov.

Dr Andrew Krivoshik, Astellas Senior Vice President och regional chef för onkologi terapi, sade: "Även om vi är besvikna över de preliminära resultaten av LACEWING, vi genomför en grundlig genomgång av uppgifterna och planerar att dela detaljerade resultat vid ett senare tillfälle. Dessa Resultaten påverkar inte andra pågående Xospata prövningar. Vi kommer att fortsätta att arbeta på vår omfattande plan, baserat på de tidiga positiva data av gilteritinib hos patienter med relapsed eller eldfasta FLT3 mutation-positiva AML, och gilteritinib i ett brett spektrum av FLT3-positiva AML patienter undersökning."

Akut myeloisk leukemi (AML) är en cancer som påverkar blodet och benmärgen. Dess förekomst ökar med åldern. Det är en av de vanligaste typerna av leukemi hos vuxna. AML har den lägsta överlevnaden bland alla typer av leukemi. Ungefär en tredjedel av AML-patienterna bär flt3-mutationer, som är associerade med försämrad sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad. Bland FLT3mut+AML-patienter uppskattas att 30-40% av patienterna inte är lämpliga för intensiv kemoterapi på grund av ålder, fysisk status och/eller komorbiditet.

När det gäller FLT3-hämmare godkändes Novartis riktade läkemedel mot cancer Rydapt (midostaurin) av amerikanska FDA i april 2017 för att behandla nydiagnostiserade vuxna patienter med FLT3-mutationsnrivrest, och blev världens första riktade läkemedel för första linjens behandling av FLT3-mutationen positiv AML.

Xospata tillhör den andra generationen av FLT3-hämmare, som har hämmande effekt på två olika mutationer i FLT3 transmembrane region internal tandem repeat (ITD) och FLT3 tyrosinkinasdomän (TKD). FLT3-ITD-mutationen drabbar cirka 30% av AML-patienterna och är associerad med försämrad sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad. FLT3-TKD-mutationen drabbar cirka 7% av AML-patienter. Även om effekten av dessa mutationer inte är tydlig, de är relaterade till behandlingsresistens.

Xospata upptäcktes genom ett forskningssamarbete med Kotobuki Pharmaceutical. Astellas har de exklusiva globala rättigheterna att utveckla, tillverka och potentiellt kommersialisera Xospata. I USA, Japan, och Europeiska unionen, beviljades Xospata särläkemedelsbeteckning, i USA beviljades det också snabbspårsbeteckning, och i Japan beviljades det SAKIGAKE-beteckning.

I oktober 2018 var Xospata först med att godkännas i Japan för behandling av vuxna patienter med FLT3-mutationer med recide- eller eldfasta AML. I slutet av november 2018 godkändes Xospata av amerikanska FDA och blev det första FLT3-riktade medlet för patienter med återfall eller eldfast AML, som också markerade Astellas inträde i det amerikanska blodcancerbehandlingsfältet. I maj 2019 godkände FDA en kompletterande ny läkemedelsansökan (sNDA) för Xospata för att uppdatera Xospatas amerikanska produktetikett för att inkludera de slutliga OS-data från fas III ADMIRAL-studien. I Europeiska unionen godkändes Xospata i oktober 2019 som en enagentbehandling för vuxna patienter med recide- eller eldfast AML som bär flt3-mutationer (FLT3mut+).

I Kina lämnade Xospata in en marknadsföringsansökan i mars 2020, fått prioriterad granskning i juli, och ingick i listan över akut behov utomlands nya läkemedel i november: drogen är en gång om dagen orala läkemedel, som monoterapi , För behandling av vuxna patienter med FLT3 mutation positiva (FLT3mut +) återfallit (relapsed sjukdom) eller refraktär (eldfasta till droger) akut myeloisk leukemi (AML). Xospata har potential att förbättra prognosen för AML patienter med de två vanligaste typerna av mutationer-FLT3 transmembrane interna tandem repeat (ITD) och FLT3 tyrosin Kinas domän (TKD) mutationer.

Det uppskattas att i Kina, cirka 80.000 människor diagnostiseras med leukemi varje år. AML är en av de vanligaste leukemierna hos vuxna. Prognosen för FLT3mut+AML-patienter är mycket dålig, och medianöverlevnaden efter bärgningsmoterapi är mindre än 6 månader. Under loppet av AML behandling, även efter återfall, status flt3 mutation kan förändras. Därför bekräftar mutationen status för patientens FLT3 hjälper till att avgöra den bästa behandlingen.

Resultat från fas III ADMIRAL-studien visade att hos vuxna patienter med recide eller refraktär FLT3mut+AML förlängdeS Xospata signifikant total överlevnad (OS) jämfört med bärgningsmoterapi (median-OS: 9,3 månader jämfört med 5,6 Månader, HR=0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), ett års överlevnad fördubblades (37% vs 17%), fullständig eftergift med fullständig eller partiell blodsjukdomar återhämtning ökade med en Times (34,0% vs 15,3%). När det gäller säkerhet var de vanligaste biverkningarna av grad ≥3 i behandlingsgruppen Xospata febrila neutropeni (45,9%), anemi (40,7%), och trombocytopeni (22,8%).