AstraZenecas hypoglykemiska läkemedel Forxiga (Dapagliflozin) Kina Label Uppdatering: Avsevärt minska risken för hjärtsvikt sjukhusvistelse / kardiovaskulär död!

AstraZeneca meddelade nyligen att National Medical Products Administration (NMPA) i Kina har uppdaterat etiketten av det hypoglykemiska läkemedlet Forxiga (generiskt namn:dapagliflozin) för att inkludera studien för milstolparna för hjärt- och kärlsjukdomar (CVOT) Fas III DECLARE-TIMI 58 Forskningsdata. Detta är den största och mest omfattande CVOT-studien som hittills genomförts för SGLT2-hämmare. Resultaten publicerades i New England Journal of Medicine (NEJM) i januari 2019. Data visar att Forxiga minskar den sammansatta risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt (hHF) eller kardiovaskulär (CV) död hos patienter med typ 2-diabetes (T2D).

Baserat på resultaten av DECLARE-TIMI 58-studien, Forxiga: (1) I augusti 2019 godkändes det att uppdatera märkningen i Europeiska unionen och inkluderade prognostiska data som signifikant minskade risken för hjärtsvikt på sjukhusvistelse och kardiovaskulär död. (2) Nya indikationer godkändes i USA i oktober 2019 för användning hos T2D vuxna patienter med hjärt-kärlsjukdom (HJÄRT-kärlsjukdom) eller flera CV-riskfaktorer för att minska risken för hHF.

Det uppskattas att det finns 463 miljoner människor med diabetes i världen och nästan 120 miljoner i Kina. Patienter med T2D 2-5 gånger större risk att utveckla kronisk hjärtsvikt (HF) än patienter utan T2D. Ruud Dobber, Executive Vice President för AstraZenecas Biopharmaceutical Division, säger: "Hjärtsvikt (HF) är en av de tidigaste kardiovaskulära komplikationerna hos T2D-patienter. DECLARE-TIMI 58 fas III data visar att Forxiga minskar sjukhusvistelse och sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt. Risken för kardiovaskulär död, genom denna etikett uppdatering, Vi ser fram emot att föra denna betydande fördel för kinesiska patienter."

DECLARE-TIMI 58 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderar effekten av Forxiga kontra placebo på CV-utfallet av T2D-vuxna patienter med risk för kardiovaskulära (CV) händelser, inklusive förekomst av flera CV Riskfaktorer och patienter med HJÄRT-sjukdom. Studien omfattade mer än 17 000 patienter i 33 länder.

Resultaten visade att jämfört med placebo minskade Farxiga signifikant den sammansatta risken för hjärtsvikt på sjukhusvistelse (hHF) eller CV-död med 17% (4,9% jämfört med 5,8%, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p=0, 005) , Nått ett av studiens två primära effektmått. Minskningen av risken för hHF eller CV är konsekvent i hela studiepopulationen, inklusive de med riskfaktorer för CV och patienter, och de med bekräftad CV-sjukdom.

När det gäller andra primära effektmått hade Farxiga färre större kardiovaskulära biverkningar (MACE) jämfört med placebo, men uppnådde inte någon statistiskt signifikant skillnad (Farxiga 8,8% jämfört med placebo 9,4%, HR=0, 93[95%KI :0,84-1, 03], p=0, 17). Dessutom visade det njurakomposita effektmåttet att i den studerade breda populationen minskade Farxiga incidensen av ny eller förvärrad njursjukdom med 24% jämfört med placebo (4,2% jämfört med 5,6%, HR=0,76[95%KI: 0,67-0,87]) och lägre mortalitet med alla orsak (6,2 % jämfört med 6,6 %, HR=0,93[95 %KI:0,82–1,04]).

Studien bekräftade också den etablerade säkerheten för Farxiga. Jämfört med placebo ökade det inte den sammansatta risken för MACE (CV-död, hjärtinfarkt, stroke), och nådde non- inferiority primary safety endpoint of the study. Dessutom, när det gäller andra säkerhetsåtgärder, farxiga är inte ur balans med placebo, inklusive amputation (1,4% vs 1,3%), fraktur (5,3% vs 5,1%), cancer i urinblåsan (0,3% vs 0,5%) eller Fournier kallbrand (1 fall) vs 5 fall). Incidensen av diabetisk ketoacidos (0,3% jämfört med 0,1%) och genital infektion (0,9% vs 1,0%) är sällsynta.

Forxiga är en första någonsin, en gång om dagen, selektiv natriumglukoskotransporter 2 (SGLT2) hämmare. Detta läkemedel utövar en hypoglykemisk effekt oberoende av insulin. Det hämmar selektivt SGLT2 i njurarna och kan hjälpa patienter med urin Överskott glukos släpps ut från systemet. Förutom att sänka blodsocker, drogen har också de ytterligare fördelarna med viktminskning och sänka blodtrycket.

Hittills har Forxiga godkänts för flera indikationer, med skillnader i olika länder: (1) Som monoterapi och som en del av en kombinationsbehandling, det hjälper kost och motion för att förbättra blodsockerkontrollen hos patienter med typ 2 diabetes. (2) För patienter med typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdom eller flera RISKFAKTORER för CV, för att minska risken för hjärtsvikt sjukhusvistelse. (3) Det används för vuxna patienter med hjärtsvikt (HFrEF) med minskad ejektionsfraktion (med eller utan typ 2-diabetes) för att minska risken för kardiovaskulär (CV) död och hjärtsvikt på sjukhusvistelse. (4) Som en oral adjuvant behandling för insulin används den för att förbättra blodsockerkontrollen hos vuxna patienter med typ 1-diabetes (T1D) som får insulinbehandling men har dålig blodsockernivåkontroll och ett BMI (Body Mass Index) ≥27kg/m2 (övervikt eller fetma) .

För närvarande utvärderar Forxiga också behandlingen av patienter med hjärtsvikt (HF) i fas III DELIVER (HFpEF) och DETERMINE (HFrEF och HFpEF) prövningar, och utvärderar också i fas III DAPA-MI-studien för att minska förekomsten av akut icke-typ 2-diabetes hos vuxna patienter. Risk för hjärtsvikt sjukhusvistelse (hHF) eller kardiovaskulär (CV) död efter hjärtinfarkt (MI) eller hjärtinfarkt.

I Kina ärdapagliflozingodkändes i mars 2017 som monoterapi för vuxna med typ 2-diabetes för att förbättra sin blodsockerkontroll. Detta godkännande gör dapagliflozin till den första SGLT2-hämmaren som godkänts på den kinesiska marknaden. Läkemedlet är en oral tablett, var och en innehåller 5mg eller 10mg dapagliflozin. Den rekommenderade startdosen är 5mg varje gång, tas en gång om dagen på morgonen.