Bayer / Merck Adempas (riociguat) har en stark effekt hos patienter med otillräckligt PDE5i-svar!

Bayer meddelade nyligen att resultaten av fas IV REPLACE-studien som utvärderade Adempas (riociguat) för behandling av pulmonell hypertoni (PAH) har publicerats i den internationella medicinska tidskriften The Lancet Respiratory Medicine. Artikeln är detaljerad i: Byt till riociguat kontra underhållsbehandling med fosfodiesteras-5-hämmare hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni (REPLACE): en multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie.

Studien utfördes på vuxna patienter med PAH (Världshälsoorganisationen [WHO] grupp 1) med medelrisk som hade otillräckligt svar på fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5i) -behandling. Resultaten visade att jämfört med fortsatt PDE5i-behandling uppnådde PDE5i Efter att ha bytt till Adempas-behandling uppnådde en högre andel patienter (41% mot 20%) klinisk förbättring utan klinisk försämring (sammansatt primärt slutpunkt). Dessa uppgifter är en del av ett samarbete mellan Bayer och Merck och tillkännagavs tidigare vid det virtuella årsmötet 2020 för European Respiratory Society (ERS).

Adempas är en banbrytande löslig guanylatcyklas (sGC) -agonist som direkt kan stimulera sGC och förbättra dess känslighet för låga nivåer av kväveoxid (NO). Läkemedlet är det enda behandlingsläkemedlet som godkänts av amerikanska FDA för två typer av pulmonell högt blodtryck (WHO grupp 1 och grupp 4), vilket avsevärt kan förbättra patientens&# 39: s träningskapacitet.

Bayer och Merck genomför ett globalt samarbete inom sGC-modulatorer. Adempas är den första sGC-stimulant som föddes ur detta samarbete. Det utvecklades av Bayer och Merck och har erhållits i USA, Kanada, Europeiska unionen, Japan och flera andra länder i världen. Godkänd för försäljning.

I klinisk praxis kan en betydande andel patienter med PAH med måttlig risk inte uppnå eller upprätthålla specifika behandlingsmål när de får PDE5i-baserad behandling. REPLACE-studien visade att efter övergången från PDE5 till Adempas-behandling har upp till 41% av patienterna förbättrats tillfredsställande. Det är mycket glädjande att se dessa uppgifter. Förutom att stödja begreppet behandlingsförbättring kompletterar resultaten från REPLACE-studien resultaten från PATENT-studien. Den senare studien visade att Adempas-baserad monoterapi eller kombinationsbehandling kan hantera patienter bra.

Sameer Bansilal, MD, senior medicinsk chef för Bayer&# 39: s amerikanska avdelning för medicinska frågor, sa:" Den vetenskapliga grunden för REPLACE-studien kommer från ESC / ERS-riktlinjerna, som rekommenderar att det är nödvändigt att ställa in en mål med låg riskbehandling för patienter med pulmonell hypertoni. Från klinisk praxis Det kan ses att många medelriskpatienter inte har uppnått eller upprätthållit specifika behandlingsmål när de använder PDE5i-baserade terapier. Vi är fortfarande engagerade i att tillhandahålla pågående forskning för att öka värdet av Adempas, vilket ytterligare kan hjälpa patienter med PAH (vuxna patienter i WHO-grupp 1), detta är en kronisk och försvagande hjärt- och lungsjukdom."

REPLACE är en potentiell global, multicenter, randomiserad, kontrollerad, öppen fas IV-studie med dubbla armar, genomförd på 81 kliniska prövningsplatser i 22 länder. Studien inkluderade 226 patienter med en måttlig risk för stabil behandling med fosfodiesteras 5-hämmare (PDE5i, sildenafil eller tadalafil) eller i kombination med endotelinreceptorantagonister (ERA) men otillräckligt kliniskt svar. Det utfördes hos PAH-patienter och effekt och säkerhet övergången från PDE5i till Adempas-behandling och fortsatt PDE5i-behandling utvärderades. Medelrisk PAH definieras som: trots att en stabil dos av PDE5i och ERA erhållits är Världshälsoorganisationens funktionsklassificering (WHO FC) klass III och 6 minuters gångavstånd (6MWD) är 165-440 meter.

Studiens sammansatta primära slutpunkt är: behandling vid vecka 24, uppnå klinisk förbättring utan klinisk försämring (död av någon orsak, sjukhusvistelse på grund av PAH-försämring eller sjukdomsprogression) (definierad som 2 av följande: 6MWD jämfört med baslinjen Ökning ≥10 % / ≥30 meter, WHO FC I / II, NT-proBNP minskning ≥30% från baslinjen).

Resultaten visade att vid den 24: e behandlingsveckan, jämfört med gruppen av patienter som fortsatte PDE5i-behandlingen, nådde en signifikant högre andel patienter i gruppen av patienter som övergick till Adempas-behandling det sammansatta primära slutpunkten (uppnådde klinisk förbättring utan klinisk försämring : 41% mot 20%; ELLER=2,78, 95% KI: 1,53-5,06; p=0,0007). Bland patienter med olika typer av PAH och tidigare terapier överensstämde svarsfrekvensen med de övergripande resultaten. De vanligaste biverkningarna (AE) överensstämmer vanligtvis med de som observerats i den centrala PATENT-studien. Dessa uppgifter är en del av samarbetet mellan Bayer och Merck.

Den centrala PATENT-1-studien är en 12-veckors multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderade Adempas i frånvaro av tidigare behandling (naiv) eller en endotelinreceptorantagonist (ERA) eller prostaglandinläkemedel (orala, inhalerade) , subkutan) behandling (behandlad) för vuxna patienter med PAH (n=443).

Resultaten visade att jämfört med placebogruppen visade Adempas-behandlingsgruppen förbättringar i flera kliniskt relevanta slutpunkter, inklusive: 6 minuters gångavstånd (6MWD) 36 meter (95% KI: 20 meter-52 meter; p< 0,0001="" ),="" världshälsoorganisationens="" funktionella="" klassificering="" (fc;="" p="0,0033;" de="" flesta="" patienter="" är="" who="" fc="" ii="" eller="" iii="" vid="" basundersökning),="" klinisk="" försämringstid="" (ttcw;="" p="0,0046)" och="" lungkärlresistens="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" till="" -170],="">< 0,001),="" n-terminal="" b-typ="" natriuretisk="" peptidprekursor="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" till="" -82],=""><>

I PATENT-studien, jämfört med placebogruppen, var de vanligaste biverkningarna (≥3%) i AAdempas-gruppen huvudvärk (27% mot 18%), dyspepsi / gastrit (21% mot 8%) och yrsel (20 %). % mot 13%), illamående (14% mot 11%), diarré (12% mot 8%), hypotoni (10% mot 4%), kräkningar (10% mot 7%), anemi (7% mot 2%) ), gastroesofageal refluxsjukdom (5% mot 2%) och förstoppning (5% mot 1%). Jämfört med placebogruppen var de vanligaste händelserna i Adempas-gruppen hjärtklappning, nästäppa, näsblödning, dysfagi, abdominal distension och perifert ödem.