Bristol-Myers Squibb tog oral TYK2-hämmare Deucravacitinib att behandla psoriasisartrit fas 2 klinisk framgång!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tillkännagav nyligen resultaten av en pågående fas II klinisk studie utvärdera den nya antiinflammatoriska läkemedel deucravacitinib (BMS-986165) för behandling av psoriasisartrit (PsA). Studien genomfördes på vuxna patienter med aktiv PsA och jämförde två doser av deucravacitinib (6 mg, 12 mg, en gång om dagen) med placebo. Resultaten visade att studien uppfyllde det primära effektmåttet och alla viktiga sekundära effektmått.

Deucravacitinib är den första och enda roman, muntliga, selektiva tyrosin kinas 2 (TYK2) hämmare i klinisk forskning utvärdera behandling av olika immun-medierad sjukdomar. Förra veckan nådde POETYK PSO-1, en pivotal fas 3-studie av deucravacitinib vid behandling av psoriasis, ett vanligt primärt effektmått och flera viktiga sekundära effektmått.

Resultaten från psa fas 2-studien som tillkännagavs denna gång visade att studien nådde ACR20 (minst 20% förbättring av symtom och tecken på PsA-sjukdom) primär endpoint: Jämfört med placebogruppen (n=66), deucravacitinib 6 mg dosgrupp (N=70) och 12mg-dosgruppen (n=67) hade signifikant högre ACR20-svarsfrekvens vid vecka 16 (52,9 % och 62,7 % jämfört med 31,8 % , respektive; p=0,0134 och p=0,0004).

Dessutom, vid vecka 16, studien nådde också alla viktiga sekundära effektmått: jämfört med placebo, deucravacitinib behandling avsevärt förbättrat viktiga sekundära effektmått relaterade till patienten, inklusive Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) jämfört med baslinjen Förbättrad och koncisa hälsoundersökning 36 frågeformulär (SF-36) fysiologiska komponent sammanfattning (PCS) poäng förändringar från baslinjen nivåer.

De specifika uppgifterna är: (1) Jämfört med placebogruppen (-0,11) förbättrades HAQ-DI i dosgruppen på 6 mg och dosgruppen på 12 mg avsevärt från baslinjen (-0,37, -0,39; p=0, 002 respektive p=0, 0008). (2) I den 16:e veckan ändrades PCS-poängen för frågeformuläret SF-36 från baslinjebesiktningen. Dosgruppen på 6 mg och 12 mg var 5,6 respektive 5,8, medan placebogruppen var 2,3 (p=0,0062 och p=0,0042) . (3) Jämfört med placebogruppen (10,6 %), ökadeS ACR50-svarsfrekvensen för dosgruppen på 6 mg och dosgruppen på 12 mg signifikant (24,3 % respektive 32,8 %; p=0,0326 och p=0,0016).

Dessutom ökade andelen patienter i dosgruppen på 6 mg och dosgruppen på 12 mg som nådde följande sekundära effektmått signifikant: (1) HAQ- DI-svar, definierat som förverkligandet av den minsta kliniskt viktiga skillnaden på 0, 35 i HAQ- DI (respektive p=0, 0019 och p=0, 0015). (2) Enthesitis har avtagit (infästning inflammation uppstår när bindväv mellan senan eller ligament och benet blir inflammerad; mätt med Leeds index; p=0,0138 och p=0,0393, respektive). (3) Minsta sjukdomsaktivitet (definieras som att uppfylla viktiga sjukdomskriterier relaterade till leder, hudskador, smärta, global sjukdomsaktivitet och frågeformulärspoäng för hälsobedömningar; p=0,0119 respektive p=0,0068).

I denna studie tolererades deucracatinib väl och dess säkerhetsprofil liknade den tidigare rapporterade fas 2-psoriasisstudien. I denna studie rapporterades inga allvarliga biverkningar i behandlingsgruppen för behandling av deucravacitinib. Jämfört med placebogruppen var de vanligaste behandlingsbiverkningarna i dosgruppen på 6 mg och dosgruppen på 12 mg nasofaryngit (5,7 %, 17,9 %, 7,6 %), hudutslag (4,3 %, 6,0 %, 0 %) och huvudvärk (7,1 %). %, 1,5 %, 4,5 %).

Deucravacitinib kemisk struktur

Deucravacitinib är en ny typ av oralt selektiv TYK2-hämmare med en unik verkningsmekanism som skiljer sig från andra kinashämmare. TYK2 är en intracellulär signalkinas som förmedlar signaltransduktionen av IL-23, IL-12 och typ I IFN. Dessa cytokiner är naturliga cytokiner involverade i inflammation och immunsvar.

För närvarande utvärderas deucravacitinib för behandling av ett brett spektrum av immunmedierade sjukdomar, inklusive psoriasis, psoriasisartrit, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom. Förutom POETYK PSO-1, Bristol-Myers Squibb genomför 4 andra fas 3-studier på deucravacitinib: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).