EGFR-inriktade läkemedelscurer Lungcancer i tidig fas För första gången: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) har uppnått USA: s FDA: s genombrott av läkemedelskvalifikation!

AstraZeneca meddelade nyligen att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har beviljat det riktade anticancerläkemedlet Tagrisso (osimertinib) genombrott läkemedelsbeteckning (BTD) för användning i ett tidigt skede av kurativ fullständig tumörresektion (IB / II / IIIA) patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptormutation (EGFRm) icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som används som postoperativ adjuvansbehandling.

Lungcancer är en förödande sjukdom. Även om upp till 30% av NSCLC-patienter kan diagnostiseras tillräckligt tidigt och har potential att genomgå kurativ kirurgisk resektion, är återfall av sjukdomen mycket vanligt i det tidiga stadiet av sjukdomen. Nästan hälften av patienterna som diagnostiserats i steg IB, kommer mer än tre fjärdedelar av patienterna som diagnostiseras i steg IIIA att återfalla inom fem år.

Tagrisso är en oral representativ EGFR-TKI-hämmare för liten molekyl, som har godkänts av många länder runt om i världen (inklusive USA, Japan, Kina och Europeiska unionen): (1) Första behandlingen av lokalt avancerade eller metastaserande EGFRm NSCLC-patienter; (2) Sekundärbehandling av lokalt avancerade eller metastatiska NSCLC-patienter med positiv EGFR T790M-mutation.

FDA beviljade Tagrisso BTD baserat på de enastående effektivitetsresultaten från fas III ADAURA-studien. Data visar att i tidigt (stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter som har genomgått fullständig tumörresektion, förlänger användningen av Tagrisso i adjuvant postoperativ behandling avsevärt sjukdomsfri överlevnad (DFS) och minskar risken för sjukdomens återfall eller död Betydligt minskat med 80%.

Det är värt att nämna att ADAURA-studien är den första globala kliniska prövningen som utvärderar de statistiskt signifikanta och kliniskt signifikanta fördelarna med en EGFR-hämmare vid adjuvansbehandlingen av lungcancer. Resultaten visade sig för första gången att en EGFR-hämmare kan förändra utvecklingen av tidig EGFR-mutant lungcancer och ge patienter hopp om bot. Enligt resultaten av studien framskrider AstraZeneca redan den lagstadgade ansökningsplanen för Tagrisso' s adjuvansbehandling av EGFRm NSCLC.

José Baselga, verkställande direktör för onkologisk forskning och utveckling vid AstraZeneca, sa: ”Patienter med EGFRm-lungcancer i tidigt stadium återfaller ofta även efter framgångsrik operation och kemoterapi med adjuvans, men det finns för närvarande ingen godkänd riktad terapi för att förbättra prognosen. Tagrissos fas 3 ADAURA-studie Bevisa att de kliniska fördelarna för dessa patienter har nått en enastående nivå, och vi arbetar nära med FDA för att ge patienterna denna potentiella behandling så snart som möjligt."

ADAURA är en randomiserad, dubbelblind, global, placebokontrollerad fas III-studie, utförd i 682 tidigt (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter som har fått fullständig tumörresektion och valfri standardoperativ adjuvant kemoterapi har utvärderat effekten och säkerhet för Tagrisso för adjuvant terapi. I studien fick patienter i den experimentella gruppen Tagrisso 80 mg orala tabletter en gång dagligen i tre år eller tills sjukdomen återkom. Forskningen genomfördes i mer än 200 kliniska centra i mer än 20 länder inklusive Europa, Sydamerika, Asien och Mellanöstern. Den primära slutpunkten är sjukdomsfri överlevnad (DFS) i steg II / IIIA-patienter, och den viktigaste sekundära slutpunkten är DFS i steg IB / II / IIIA-patienter. Dataavläsning förväntas initialt 2022.

I april 2020 fastställde Independent Data Monitoring Committee (IDMC) efter utvärderingen att studien har uppnått en överväldigande effekt. Baserat på detta resultat rekommenderar IDMC att den här studien blinds upp 2 år i förväg. Vid tidpunkten för nedskärningen av data är övergripande överlevnadsuppgifter (OS) till förmån för Tagrisso, men de är ännu inte mogna. Studien kommer att fortsätta utvärdera OS, som är en annan sekundär slutpunkt för studien.

De detaljerade uppgifterna som lämnades vid ASCOs årsmöte 2020 visade att när det gäller den primära slutpunkten för DFS hos patienter i stadium II / IIIA, Tagrisso som användes i adjuvansbehandling (postoperativ) minskade risken för sjukdomens återfall eller död med 83% (HR=0,17) 95%) Cl: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" de="" viktigaste="" sekundära="" endpoint-dfs-resultaten="" från="" hela="" studiepopulationen="" (steg="" ib="" ii="" iiia-patienter)="" visade="" att="" tagrisso="" minskade="" risken="" för="" återkommande="" sjukdom="" eller="" död="" med="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Två år senare förblev 89% av patienterna i Tagrisso-behandlingsgruppen sjukdomsfria, jämfört med 53% i placebogruppen. Konsekventa DFS-resultat observerades i alla undergrupper, inklusive patienter som genomgick postoperativ kemoterapi, endast patienter som genomgick kirurgi, asiatiska patienter och icke-asiatiska patienter. I denna studie överensstämmer säkerheten och tolerabiliteten för Tagrisso med tidigare studier.

Roy S. Herbst, MD, chefutredare för ADAURA-studien och chef för onkologiavdelningen vid Yale Cancer Center och Smilow Cancer Hospital, kommenterade: ”Dessa uppgifter är en revolutionerande och viktig utveckling för patienter med EGFR-muterad tidigt stadium småcellig lungcancer. Även efter framgångsrik operation och efterföljande adjuvant kemoterapi har dessa patienter en hög återfallsfrekvens. Tagrisso kommer att tillhandahålla en efterfrågad ny behandlingsplan som har potential att ändra medicinsk praxis och förbättra prognosen för dessa patienter."

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerdödsfall hos män och kvinnor och står för ungefär en femtedel av alla cancerdödsfall, mer än bröstcancer, prostatacancer och kolorektal cancer tillsammans. Lungcancer är i stort sett uppdelad i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och småcellig lungcancer (SCLC), varav NSCLC står för 80-85%. Cirka 25-30% av NSCLC-patienterna har resektibel sjukdom vid diagnostiden och de flesta patienter med resekterbar NSCLC kommer så småningom att återfalla efter operationen (fullständig resektion).

Cirka 10-15% av NSCLC-patienter i USA och Europa, och cirka 30-40% i Asien har EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. Dessa patienter är särskilt känsliga för behandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinasinhibitor (EGFR-TKI). Sådana läkemedel kan blockera cellsignalvägarna som driver tumörtillväxt.

Tagrisso är tredje generationens irreversibla EGFR-TKI, som kan övervinna resistensen hos den första och andra generationen EGFR-TKI i denna läkemedelsklass, inklusive Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso kan hämma EGFR-känslighet och EGFR-T790M-resistensmutationer och har klinisk aktivitet mot metastas i centrala nervsystemet. Hittills har Tagrisso 40 mg och 80 mg orala tabletter en gång dagligen godkänts i många länder (inklusive USA, Japan, Kina och Europeiska unionen) för den första linjen behandling av EGFRm avancerad NSCLC, och används i många länder (inklusive Förenta staterna, Japan, Kina, EU) godkändes för sekundärbehandling av patienter med EGFR T790M-mutationspositiv avancerad NSCLC.

För närvarande utvecklar AstraZeneca Tagrisso för adjuvant terapi (ADAURA-studie), lokalt avancerad oåterkallelig sjukdom (LAURA-studie), kombinerad kemoterapi för att behandla metastaserad sjukdom (FLAURA2) och kombinerat med potentiella nya läkemedel för att lösa EGFR TKI-resistens (SAVANNAH-studie, ORCHARD-studie ).