Eli Lilly/Incyte Olumiant behandlar framgångsrikt svår Alopecia Areata fas 3 klinisk framgång: Främja håråterväxt avsevärt!

Eli Lilly och dess partner Incyte tillkännagav nyligen de positiva topline-resultaten från fas 3-studien BRAVE-AA2 som utvärderar den orala JAK-hämmaren Olumiant (baricitinib) för behandling av svår alopeci areata (AA) hos vuxna. I studien utvärderades effekten och säkerheten av två doser av Olumiant (2 mg, 4 mg, en gång om dagen). Resultaten visade att vid den 36: e behandlingsveckan nådde studien det primära effektmåttet: patienter som fick två doser av Olumiant hade en statistiskt signifikant förbättring av hårbottens återväxt jämfört med patienter som fick placebo.

Det är värt att nämna att BRAVE-AA2 är den första fas 3-studien för att få positiva resultat hos AA-patienter. Data från en annan fas 3-studie av baricitinib i AA kommer att tillhandahållas under första halvåret i år. De detaljerade resultaten av BRAVE-projektet kommer att tillkännages vid en kommande medicinsk konferens och publiceras i en peer-reviewed tidskrift senare i år. AA är den andra potentiella terapeutiska indikationen för baricitinib inom dermatologi efter atopisk dermatit (AD).

Olumiants aktiva farmaceutiska ingrediens är baricitinib, som är en oral JAK1/JAK2-hämmare som upptäckts av Incyte och utvecklats av Eli Lilly under licens av Incyte. I november 2020 fick Olumiant EU-godkännande för sin andra indikation för behandling av måttliga till svåra vuxna AD-patienter som lämpar sig för systemisk behandling. Det är värt att nämna att Olumiant är världens första JAK-hämmare godkänd för behandling av atopisk dermatit (AD).

Alopecia areata (AA) är en autoimmun sjukdom som kan orsaka flagnande håravfall i hårbotten, ansiktet och ibland andra delar av kroppen. För närvarande finns det inga läkemedel godkända av den amerikanska FDA för behandling av AA. Tidigare har amerikanska FDA beviljat Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) för behandling av AA. BTD är en ny läkemedelsgranskningskanal skapad av FDA 2012. Det syftar till att påskynda utvecklingen och översynen för behandling av allvarliga eller livshotande sjukdomar, och det finns preliminära kliniska bevis för att läkemedlet finns i ett eller flera nya läkemedel som avsevärt har förbättrat kliniskt signifikanta effektmått. BTD-erhållna läkemedel kan få närmare vägledning inklusive FDA-tjänstemän på hög nivå under utvecklingen för att säkerställa att patienter får nya behandlingsalternativ på kortast möjliga tid.

BRAVE-AA2 är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie, som registrerar totalt 546 fall med svår alopeciinstrument (SALT) poäng ≥50 (dvs scalp alopeci ≥50%) och nuvarande allvarliga AA attacker kvarstår Vuxna som är minst 6 månader men inte mer än 8 år gamla. Studien omfattade olika patientgrupper från flera länder, inklusive Kina.

Säkerhetsresultaten för baricitinib i BRAVE-AA2-studien överensstämmer med dess etablerade säkerhetsprofil hos patienter med reumatoid artrit (RA) och atopisk dermatit (AD). Inga dödsfall, större kardiovaskulära biverkningar (MACE) eller venösa tromboemboliska händelser (VTE) rapporterades i studien.

Dr. Brett King, docent i dermatologi vid Yale University School of Medicine, sa: "Dessa positiva resultat är mycket lovande och visar att baricitinib har potential att tillgodose de akuta behoven hos patienter med alopeci areata. Denna nivå av högkvalitativ forskning främjar vår förståelse av denna ofta förödande sjukdom. Nödvändigt för förståelse och behandling."

Lotus Mallbris, MD, Vice President of Immunology Development vid Eli Lilly, sa: "För patienter med alopeci areata är alopecia areata inte ett kosmetiskt tillstånd. Det är en förödande autoimmun sjukdom. De förlorar mer än bara håret. , Kan ha en betydande psykologisk inverkan. Vi ser fram emot att dela alla data från det övergripande kliniska utvecklingsarbetet av baricitinib som det första potentiella behandlingsmedlet för alopecia areata."

Olumiants aktiva farmaceutiska ingrediens är baricitinib, som är en selektiv och reversibel JAK1- och JAK2-hämmare som tas muntligt en gång om dagen. Det är för närvarande i klinisk utveckling för behandling av en mängd inflammatoriska sjukdomar och autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatoid artrit (RA), psoriasis, diabetes nefropati, atopisk dermatit, systemisk lupus erythematosus (SLE), etc. Det finns 4 typer av JAK-enzymer, nämligen JAK1, JAK2, JAK3 och TYK2. JAK-beroende cytokiner är involverade i patogenesen vid olika inflammationer och autoimmuna sjukdomar, vilket tyder på att JAK-hämmare kan användas i stor utsträckning vid behandling av olika inflammatoriska sjukdomar. I kinasdetekteringstestet visade baricitinib 100 gånger starkare hämning mot JAK1 och JAK2 än JAK3.

baricitinib upptäcktes av Incyte och godkändes till Eli Lilly. I USA och mer än 70 länder har baricitinib godkänts för marknadsföring under handelsnamnet Olumiant för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA). I Europeiska unionen och Japan är Olumiant också godkänt för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår atopisk dermatit (AD).

Vid behandling av RA, Olumiants godkända doser i EU är 4mg och 2mg, och den godkända dosen i USA är 2mg. När det gäller medicinering tas Olumiant muntligt en gång om dagen som ett enda medel eller kombineras med metotrexat (MTX) eller andra icke-biologiska sjukdomar modifierade antireumatiska behandlingar (icke-biologiska DMARDs). Det rekommenderas inte att kombinera Olumiant med andra JAK-hämmare, eller biologiska DMARDs, och kraftfulla immunsuppressiva medel (såsom azathioprin och cyklosporin). Det är värt att notera att Olumiants amerikanska läkemedelsetikett åtföljs av en svart låda varning, vilket indikerar risken för allvarlig infektion, maligna tumörer och trombos.

För närvarande utvärderas baricitinib också i kliniska studier för behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil idiopatisk artrit (JIA) och ny coronaviruspneumoni (COVID-19).