EU -godkänd Imcivree (setmelanotide): Bygg om energiförbrukningen och minska vikten!

Enligt de senaste uppgifterna från EU: s nya databas för godkännande av läkemedel, Rhythm Pharmaceuticals' läkemedel Imcivree (setmelanotid) för behandling av sällsynt fetma har godkänts av Europeiska kommissionen (EC): det används för behandling av fetma och hantering av hunger hos barn och vuxna med sällsynt fetma i åldern ≥6 år. Specifikt: Fetma patienter som bekräftas genom testning orsakas av pro-opioid melanocytisk kortikosteroid (POMC), proproteinkonvertas subtilisin/kexin1 typ (PCSK1) eller leptinreceptor (LEPR) brist. I USA godkändes Imcivree i november 2020, med samma indikationer som ovan.

Det är värt att nämna att Imcivree är det första läkemedlet som är godkänt för behandling av dessa sällsynta genetiska fetma. I USA och Europeiska unionen har setmelanotide tilldelats Orphan Drug Designation (ODD) för behandling av POMC- och LEPR-bristfällig fetma, och har tilldelats Breakthrough Drug Designation (BTD) respektive Priority Drug Designation (PRIME). Enligt information från EU: s nya läkemedelsdatabas kommer Imcivree att ha en tioårig marknadsexklusivitetstid för POMC-bristfällig fetma och LEPR-bristfällig fetma, från 19 juli 2021 till 19 juli 2031.

Fetma med brist på POMC, PCSK1 eller LEPR är en extremt sällsynt sjukdom som orsakas av förändringar i POMC-, PCSK1- eller LEPR-generna. Dessa genetiska förändringar skadar melanokortin 4 (MC4) -receptorvägen, och MC4 -receptorvägen är hypotalamus Vägen som reglerar hunger, energiförbrukning och kroppsvikt. Fetma -patienter med POMC-, PCSK1- eller LEPR -brist börjar kämpa med extrem och omättlig hunger från tidig ålder, vilket leder till tidig debut och svår fetma.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Imcivree är setmelanotid, som är en banbrytande, oligopeptid MC4 -receptoragonist som är utformad för att återställa funktionen hos den skadade MC4 -receptorvägen som orsakas av MC -receptorns uppströms genfel, och därmed direkt lösa roten till sjukdomsorsaken. Setmelanotide kan återupprätta patientens&energiförbrukning och aptitkontroll, minska hunger och minska vikt.

I kliniska fas 3 -försök tappade 80% och 45,5% av överviktiga patienter orsakade av POMC- eller PCSK1 -brist respektive LEPR -brist mer än 10% av sin vikt efter att ha fått Imcivree i ett år.

Setmelanotid verkningsmekanism

I Europeiska unionen bygger Imcivree' s godkännande på resultaten av två viktiga kliniska fas 3 -prövningar. Dessa två studier utvärderade respektive effekt och säkerhet för setmelanotid vid behandling av POMC (inklusive PCSK1) -brist fetma och LEPR-bristfällig fetma. Båda studierna nådde den primära slutpunkten och alla viktiga sekundära slutpunkter. Data visade att behandling med setmelanotid resulterade i en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant minskning av kroppsvikt och extrem hunger (hyperappetit). Viktigare var att läkemedlets vikt och hunger ökade avsevärt under läkemedelsbehandlingsperioden (8 veckor), och efter att behandlingen påbörjats återhämtade de flesta patienter viktminskning och hungerrespons. Dessa data bekräftar setmelanotide Det kan hjälpa till att återställa funktionen hos MC4R -vägen för att reglera kroppsvikten och kontrollera aptiten, och verifiera dess kliniska terapeutiska effekt.

——POMC-testdata visade att 80% (n=8/10) av POMC-bristfälliga överviktiga patienter uppnådde en viktminskning på> 10% (p< 0,0001)="" inom="" cirka="" ett="" år="" och="" 50="" %="" av="" patienterna="" rapporterade="" själv="" sin="" hungerpoäng="" förbättringen="" nådde="" eller="" översteg="" 25%="" (p="0,0004)," vikten="" minskades="" med="" i="" genomsnitt="" 25,6%="" från="" baslinjen="">< 0,0001),="" det="" mest="" hungriga="" betyget="" minskade="" med="" i="" genomsnitt="" 27,1%="" från="" baslinjen="" (p="0,0005)," och="" den="" genomsnittliga="" viktminskningen="" var="" 31,2="" kg="" efter="" ett="" års="" behandling="" (70,5="">

——LEPR-testdata visade att 45,5% (n=5/11) av LEPR-bristfälliga överviktiga patienter uppnådde en viktminskning på> 10% (p=0,0001) på ungefär ett år och 73% av patienterna själv -rapporterade en förbättring av deras hungerpoäng Uppnått eller överskridit 25% (p< 0,0001),="" vikten="" minskades="" med="" i="" genomsnitt="" 12,5%="" från="" baslinjen="">< 0,0001),="" det="" mest="" hungriga="" betyget="" minskade="" med="" i="" genomsnitt="" 43,7%="" från="" baslinjen="">< 0,0001),="" och="" den="" genomsnittliga="" viktminskningen="" var="" 16,7="" kg="" (36,8)="" efter="" ett="" års="" behandling="">

I båda studierna hade patienter i åldern 6-17 år (n=14) en signifikant minskning av BMI vid baslinjen. Eftersom dessa patienter ännu inte har slutfört sin tillväxt observerades lämplig progression av puberteten och en höjdökning under studieperioden.

Dessutom inkluderade båda studierna en 4-veckors placebo-karenstid för att ytterligare illustrera effekten av setmelanotidbehandling. Under denna period gick patienterna nästan omedelbart upp i vikt, ökade hunger och vände de första 12 veckorna av viktminskning och minskade hungerpoäng. trenden av.

I överensstämmelse med tidigare klinisk erfarenhet tolererades setmelanotid väl i båda studierna. Biverkningar relaterade till behandling inkluderar reaktioner på injektionsstället, illamående och kräkningar, huvudvärk och ökad pigmentering (mörkare hud). Inga kardiovaskulära biverkningar relaterade till setmelanotid har rapporterats.