EU godkänner Aspaveli: behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Apellis Pharmaceuticals och Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) meddelade nyligen att EU-kommissionen (EC) har godkänt Aspaveli (pegcetacoplan) för behandling av paroxysmal sömn orsakad av anemi efter att ha fått C5-hämmare i minst 3 månader. Vuxna patienter med sexuell hemoglobinuri (PNH). I maj 2021 var läkemedlet det första som godkändes i USA under handelsnamnet Empaveli. Det kan användas för vuxna PNH-patienter som inte tidigare har behandlats, och det kan också användas för vuxna PNH-patienter som har bytt behandling från C5-hämmare (Soliris och Ultomiris). Godkännandet av pegcetacoplan för marknadsföring förväntas förbättra standarden för PNH-vård och omdefiniera behandlingen av PNH.

Det är värt att nämna att pegcetacoplan är den första och enda C3-inriktade behandlingen som erhåller myndighetsgodkännande. Under det senaste decenniet eller så var det enda alternativet för behandling av PNH C5-hämmare, men många patienter upplever fortfarande ihållande hypohemoglobinopati, vilket ofta leder till svag trötthet och frekventa blodtransfusioner. I kliniska prövningar kan pegcetacoplan ge omfattande kontroll av PNH, förbättra livet för PNH-patienter genom att öka hemoglobinnivåerna och minska behovet av blodtransfusioner.

pegcetacoplan har erhållit myndighetsgodkännanden i USA och EU, baserat på resultaten från en head-to-head fas 3 PEGASUS-studie (NCT03500549) (se: PEGASUS Fas 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Studien nådde det primära effektmåttet, vilket visade att pegcetacoplan är bättre än Soliris, PNH-standardvårdsläkemedlet: det är bättre än Soliris vad gäller förändringen av hemoglobinnivån från baslinjenivån vid den 16:e veckan, och den justerade hemoglobinnivån ökade med 3,84 g/dL i genomsnitt (p<>

In addition, pegcetacoplan achieved non-inferiority in avoiding blood transfusion endpoints compared to Soliris. 85% of patients in the pegcetacoplan treatment group had no blood transfusion within 16 weeks, compared with 15% in the Soliris treatment group. At the same time, compared with patients in the Soliris treatment group, patients in the pegcetacoplan treatment group have a higher normalization rate of key hemolysis markers, and the FACIT-fatigue score has a clinically significant improvement. In this study, pegcetacoplan is as safe as Soliris.

pegcetacoplan verkningsmekanism

pegcetacoplan är den första behandlingen som visar överlägsna hemoglobinnivåer än Soliris, och upp till 85 % av patienterna som behandlas med pegcetacoplan har ingen blodtransfusion. De flesta av de PNH-patienter som för närvarande får Soliris-behandling lider av ihållande anemi. Resultaten av PEGASUS-studien visar att pegcetacoplan har potential att bli en ny standard för vård för patienter med PNH.

Pegcetacoplan är en riktad C3-hämmare utformad för att reglera överdriven aktivering av komplement, vilket är orsaken till förekomsten och utvecklingen av många allvarliga sjukdomar. Pegcetacoplan är en syntetisk cyklisk peptid som binder till en polyetylenglykolpolymer och specifikt binder till C3 och C3b. För närvarande utvecklas pegcetacoplan för att behandla en mängd olika sjukdomar, inklusive PNH, geografisk atrofi (GA) och C3 glomerulopati. I USA har FDA beviljat pegcetacoplan fast track-kvalificering för behandling av PNH och GA.

För närvarande finns det inga läkemedel för att behandla GA. Apellis planerar att lämna in en ny läkemedelsansökan för intravitreal injektion av pegcetacoplan för att behandla åldersrelaterad makuladegeneration (AMD) sekundär GA 2022.