FDA Approves Pfizer's Next-Generation Oral JAK1 Inhibitor Cibinqo (abrocitinib)!

Pfizer meddelade idag att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) har godkänt Cibinqo (abrocitinib), en oral JAK1-hämmare en gång-dagligen för behandling av refraktär måttlig-till-svår atopisk dermatit (AD) hos vuxna patienter. Läkemedlet är specifikt indicerat för vuxna med refraktär måttlig-till-svår AD som har fått otillräckligt svar på andra systemiska terapier, inklusive biologiska läkemedel, eller som är olämpliga för dessa terapier. I Europeiska unionen godkändes Cibinqo i december 2021 för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår AD som är berättigade till systemisk terapi.

När det gäller medicinering är de rekommenderade doserna av Cibinqo 100 mg och 200 mg. För patienter som inte svarar på dosen på 100 mg rekommenderas dosen på 200 mg. Dessutom är 50 mg-dosen godkänd för behandling av: Måttlig-till-svår patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (njursvikt), eller som får behandling med cytokrom P450 (CYP) 2C19-hämmare, eller känd eller misstänkt CYP2C19 dålig metabolism AD vuxna patienter. För patienter med gravt nedsatt njurfunktion kan 100 mg en gång dagligen också ges när dosen på 50 mg en gång dagligen inte svarar.

Cibinqo är nästa-generations orala JAK1-hämmare utvecklad av Pfizer som har visat säkerhet och effekt i ett storskaligt- kliniskt prövningsprogram. Cibinqo har också tidigare godkänts i Storbritannien och Japan för behandling av ungdomar och vuxna med måttlig-till-svår AD som är kvalificerade för systemisk terapi och har ett otillräckligt svar på befintliga terapier. I Storbritannien och Japan är Cibinqo godkänd i doser på 100 mg och 200 mg.

Det amerikanska FDA godkände Cibinqo baserat på resultaten från fem kliniska studier i ett stort kliniskt program som involverade mer än 1 600 patienter. Cibinqos säkerhet och effekt utvärderades i 3 randomiserade, placebo-kontrollerade fas 3-studier. Dessutom utvärderades säkerheten i en randomiserad,-placebokontrollerad, dos-studie och en pågående långtids-öppen-förlängningsstudie. I dessa studier visade Cibinqo en konsekvent säkerhetsprofil och signifikant förbättrad hudclearance, sjukdomens omfattning och svårighetsgrad jämfört med placebo. I synnerhet förbättrade Cibinqo snabbt klåda inom 2 veckors behandling. Dessutom, i 2 kliniska-kliniska prövningar av enstaka läkemedel, hade patienter som behandlats med Cibinqo en högre andel klådaförbättring vid vecka 12 jämfört med placebo. När det gäller säkerhet var de vanligaste rapporterade biverkningarna (som inträffade hos mer än eller lika med 5 procent av patienterna) nasofaryngit (12,4 procent i Cibinqo 100 mg-gruppen, 8,7 procent i 200 mg-gruppen och 7,9 procent i placebogruppen), illamående (6 procent respektive). procent, 14,5 procent, 2,1 procent) och huvudvärk (6 procent, 7,8 procent respektive 3,5 procent).

abrocitinibmolekylär struktur

Atopisk dermatit (AD) är en kronisk hudsjukdom som kännetecknas av hudinflammation och hudbarriärdefekter, kännetecknad av hudrodnad, klåda, förhårdnader/papulbildning och sippande/skorpor. Sjukdomen är en allvarlig, oförutsägbar och ofta försvagande hudsjukdom som kan ha en betydande inverkan på patienters och deras familjers dagliga liv. Många måttliga-till-svåra patienter har dåligt kontrollerad sjukdom och kräver ytterligare behandlingsalternativ för att lindra de symtom som är viktigast för dem.

Cibinqo's active pharmaceutical ingredient is abrocitinib, en oral liten molekyl som selektivt hämmar Janus kinas 1 (JAK1). Hämning av JAK1 tros modulera flera cytokiner involverade i patofysiologin för atopisk dermatit (AD), inklusive interleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 och tymisk stromal lymfopoiesis prime (TSLP).

I september 2021 godkändes Cibinqo i Storbritannien och Japan för behandling av ungdomar och vuxna patienter med måttlig-till-svår atopisk dermatit (AD) i åldern 12 år och äldre som är kvalificerade för systemisk terapi och har ett otillräckligt svar på befintliga terapier. I december 2021 godkändes Cibinqo i EU. För närvarande har marknadsföringsansökan för abrocitinib lämnats in till många länder och regioner runt om i världen för granskning. I USA beviljade FDA Breakthrough Drug Designation (BTD) tillabrocitinibför behandling av måttlig-till-svår AD i februari 2018.