Fennecs Pedmark (natriumtiosulfat) fick Prioritetsöversyn av US FDA!

Fennec Pharmaceuticals Inc är ett professionellt läkemedelsföretag som ägnar sig åt utvecklingen av Pedmark (en unik formel av natriumtiosulfat) för pediatriska patienter för att förhindra ototoxicitet orsakad av platinahaltig kemoterapi. Nyligen meddelade företaget att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har accepterat Pedmark' s nya läkemedelsansökan (NDA) och beviljat prioriterad granskning, samtidigt som man anger det receptbelagda läkemedelsanvändaravgiftsmetoden (PDUFA). datum är 10 augusti, 2020.

Pedmark är ett forskningsläkemedel, som är en vattenlöslig tiolförening, som används som ett kemiskt reducerande medel, förlängd administrering (4-8 timmar) av hög dos Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) kan skydda djurmodeller och patienter från ototoxicitet inducerad av platina.

NDA-ansökan godkände Pedmark för patienter med lokala, icke-metastatiska solida tumörer från 1 månad till färre än 18 år för att förhindra ototoxicitet orsakad av cisplatin-kemoterapi. Om godkänd, kommer Pedmark att vara den första produkten som förhindrar cisplatininducerad hörselnedsättning hos barn. Tidigare har FDA beviljat Pedmark kvalificering för särläkemedel, snabbkvalificering och genombrott läkemedelskvalifikation. För närvarande granskas också Pedmark av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA).

Cisplatin och andra platinaföreningar är de grundläggande kemoterapeutiska läkemedlen för många maligniteter hos barn. Tyvärr kan platinabaserade behandlingar orsaka ototoxicitet eller hörselnedsättning, vilket är permanent och irreversibelt och är särskilt skadligt för överlevande av barncancer.

I USA och Europa beräknas att mer än 10 000 barn får platinabaserad kemoterapi varje år. Bland dem kommer 40% -90% av barnen att ha allvarlig, irreversibel ototoxicitet. Förekomsten av ototoxicitet hos dessa barn beror på dosen och varaktigheten av kemoterapi, och många av dem kräver livslångt hörapparat. Det finns för närvarande inga läkemedel som kan förhindra denna hörselnedsättning, och bara dyra, tekniskt svåra och suboptimala implantat av kukleärimplantat (innerörat) har visat sig ge vissa fördelar. Bland patienter med ototoxicitet i kritiska utvecklingsstadier saknar spädbarn och små barn verbal språkutveckling och läskunnighet, och äldre barn och ungdomar saknar social och emotionell utveckling och utbildningsresultat.

Pedmark har utvärderats av samarbetsgruppen i två fas III kliniska studier för att förhindra och minska ototoxicitet, inklusive COG ACCL 0431 -studien och SIOPEL 6 -studien. Båda studierna har avslutats med framgång. COG ACCL 0431 -studien inkluderade fem typer av barncancer som vanligtvis behandlades med intensiv cisplatin-kemoterapi för lokaliserade och spridda sjukdomar, inklusive nydiagnostiserad hepatoblastom, kimcells tumör, osteosarkom, neuroblastom och medulla celltumör. SIOPEL 6 -studien inkluderade endast patienter med hepatoblastom med lokaliserade tumörer.

Pedmark kan skydda celler från platinatoxicitet på olika sätt. Dessa kemiska skyddsmekanismer är inte ömsesidigt uteslutande. Pedmark kan inaktivera platinakomplexet och få det kovalent att binda till tiol utan cytotoxicitet. Även om platina i blodcirkulationen försvann i stora mängder efter 4 timmars administrering av platina, var Pedmark' s skydd mot platinrelaterad hörselnedsättning fortfarande effektiv efter 8 timmars platina administrering. Detta indikerar att Pedmark kan binda till platina / proteinkomplexet och därmed minimera dess toxicitet, och en potentiell mekanism för att platina kan orsaka hörselnedsättning beror på avsättningen av proteinbundet platina i cochlea.

Andra mekanismer genom vilka Pedmark skyddar ototoxicitet är genom avlägsnande av reaktiva syrearter (ROS) och ökningen av endogena reduktionsmedel (såsom GSH). I det inre örat kan cochlea koncentrera Pedmark i perilymph eller endolymf, och kan lokalt förbättra det kemiska skyddet av Pedmark mot ototoxicitet. Därför hindras cisplatin-medierad (via ROS) hårcell apoptos av de reducerande egenskaperna hos natriumtiosulfat (STS).