Gilead/Galapagos Oral Jyseleca kommer snart att godkännas i EU: Förbättra symtom och varaktig lindring!

Galapagos NV, en partner till Gilead Sciences, tillkännagav nyligen att Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) kommitté för läkemedel för humant bruk (CHMP) har utfärdat ett positivt utlåtande som rekommenderar godkännande av det orala antiinflammatoriska läkemedlet Jyseleca (filgotinib). Det är en oral JAK1-prioritetshämmare en gång om dagen för behandling av måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) vuxna patienter med otillräckligt svar, svikt eller intolerans mot konventionella terapier eller biologiska medel.

Nu kommer CHMP:s yttranden att överlämnas till Europeiska kommissionen (EC) för granskning, som vanligtvis fattar ett slutgiltigt granskningsbeslut inom 2 månader. Om det godkänns kommer Jyseleca att tillhandahålla ett nytt behandlingsalternativ för patienter med måttlig till svår aktiv UC i EU. Det är värt att notera att amerikanska FDA inte har godkänt någon indikation för Jyseleca av säkerhetsskäl.

Jyseleca är en oral selektiv JAK1-hämmare som har godkänts för marknadsföring i EU, Storbritannien och Japan för behandling av måttliga till svåra patienter med otillräcklig eller intolerans mot ett eller flera sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) Vuxna patienter med reumatoid artrit (RA). Läkemedelsmässigt kan Jyseleca användas som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX). För närvarande genomgår Jyseleca's ansökan för behandling av UC-indikationer också regulatorisk granskning i Storbritannien och Japan.

Det är värt att nämna att AbbVie nyligen lämnade in en ny indikationsansökan för oral JAK1-hämmare Rinvoq (upadacitinib) till US FDA och EU EMA: för behandling av måttligt till allvarligt aktiva UC vuxna patienter. Rinvoq är också en oral selektiv JAK1-hämmare.

CHMP:s positiva åsikter baseras på data från det kritiska 2b/3 SELECTION-projektet. Detta projekt utvärderade effektiviteten och säkerheten av Jyseleca som induktions- och underhållsterapi hos måttligt till allvarligt aktiva UC vuxna patienter som har misslyckats med konventionella terapier eller biologiska läkemedel. URVAL inkluderar 2 placebokontrollerade induktionsstudier, en för patienter som har varit biologiskt naiva (biologisk-naiva, inte tidigare fått biologiska läkemedel), och den andra för biologiskt erfarna (biologiskt erfarna, tidigare erfarna biologiska) patienter, och sedan en 47-veckors underhållsstudie för patienter som svarade på Jyseleca efter 10 veckors behandling. Patienter med placebo fortsatte att använda blind placebo under underhållsperioden. Resultaten av SELECTION-studien publicerades nyligen i The Lancet, se: Filgotinib som induktions- och underhållsbehandling för ulcerös kolit (SELECTION): en fas 2b/3 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie.

filgotinibs molekylära struktur

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Symtomen på sjukdomen är ofta intermittent, så patienter upplever vanligtvis attacker och remissioner. Förutom de fysiska effekterna kan sjukdomen också ge betydande psykologiska effekter.

Den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Jyseleca ärfilgotinib, som är en mycket selektiv JAK1-hämmare upptäckt och utvecklad av Galapagos. I slutet av december 2015 nådde Gilead en överenskommelse med Galapagos på totalt upp till 2 miljarder US-dollar för att gemensamt utveckla och kommersialisera filgotinib globalt. Men på grund av stora bakslag i USA:s reglering reviderade de två parterna kommersialiserings- och utvecklingsavtalet för filgotinib i december 2020. Galapagos kommer att ansvara för kommersialiseringen av filgotinib i Europa (övergångsperioden förväntas vara avslutad i slutet av 2021 ), medan Gilead kommer att fortsätta att ansvara förfilgotinibutanför Europa, inklusive Japan (där Gilead gemensamt kommer att sälja filgotinib med Eisai).

För närvarande,filgotinibutvecklas för att behandla en mängd olika inflammatoriska sjukdomar, varav fas 3-studier inkluderar behandling av reumatoid artrit, Crohns sjukdom och ulcerös kolit. Men när det gäller JAK-hämmare står filgotinib också inför flera konkurrerande produkter. Förutom de två listade produkterna, Pfizer Xeljanz och Eli Lilly Olumiant, kommer den starkare motståndaren att vara AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det är värt att notera att amerikanska FDA under det första halvåret i år skjutit upp tidtabellen för granskning av nya indikationer på ett antal JAK-hämmare, inklusive Pfizerabrocitinibför behandling av måttlig till svår atopisk dermatit (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandlar ankyloserande spondylit (AS), Olumiant behandlar måttlig till svår AD, Rinvoq behandlar måttlig till svår AD och aktiv PsA.

Anledningen är att man i en säkerhetsstudie efter marknadsföring som publicerades i januari i år fann att Xeljanz skulle öka risken för allvarliga hjärtrelaterade sjukdomar och cancer jämfört med traditionella TNF-hämmare. För närvarande granskar amerikanska FDA rigoröst alla läkemedel i kategorin JAK-hämmare. Myndigheten har bett relevanta läkemedelsföretag att tillhandahålla ytterligare analysdata.