Gileads JAK 1 Hämmare Filgotinib är framgångsrik i behandlingen av måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) i fas III!

Gilead Sciences och partner Galapagos tillkännagav nyligen de positiva toppresultaten från fas IIb / III SELECTION-studien. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Hos 1348 patienter som inte tidigare hade fått ett biologiskt medel (biologiskt naivt) eller tidigare fått ett biologiskt medel (biologiskt erfaren). Vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) utvärderar effekten och säkerheten hos den selektiva JAK 1 -hämmaren en gång dagligen filgotinib. Resultaten visade att jämfört med placebo nådde 200 mg-dosen av filgotinib alla huvudändpunkter i studien, inklusive: andelen patienter som inducerade klinisk remission vid vecka 10 och upprätthöll klinisk remission vid veckan 58 ökade avsevärt. 100 mg-dosen av filgotinib nådde inte en statistiskt signifikant skillnad i klinisk remissionstakt vid vecka 10.

SELECTION-studien inkluderade 2 induktionstester och 1 underhållstest. Kohort A-induktionsstudier inkluderade patienter behandlade med biologiska medel, och kohort B-induktionsstudier inkluderade patienter behandlade med biologiska medel. I två induktionsstudier tilldelades patienter slumpmässigt att få filgotinib 200 mg, 100 mg och placebo i ett 2: 2: 1 -förhållande. Patienter som uppnådde klinisk remission eller kliniskt svar vid 10 th den första induktionsveckan tilldelades slumpmässigt igen i ett 2: 1 -förhållande och fick sin induktionsdos av filgotinib eller placebo för behandling fram till 58 vecka. Patienter som avslutade behandlingen med 58 - veckan i SELECTION-studien deltog i den långsiktiga förlängningsstudien SELECTION för att utvärdera den långsiktiga säkerheten för filgotinib hos patienter med måttlig till svår aktiv UC.

I denna studie definierades klinisk remission som: en endoskopi poäng av 0 eller {{1}}, en rektal blödning poäng på 0, en minskning av avföringsfrekvensen från baslinjen med ≥ 1 och en poäng 0 eller {{1}}. I den primära behandlingsgruppen för biologik (kohort A-induktionsstudie; n= 659) hade 52% av patienterna en baslinje Mayo klinisk poäng (MCS) ≥ 9 poäng. I kohorten för biologisk behandling (kohort B-induktionstest; n= 689) hade 74% av patienterna en baslinje MCS ≥ 9 poäng och 5 1% av patienterna hade använt 2 olika biologiska medel (TNFa-antagonist och integrinantagonister).

Uppgifterna visar att bland de nyligen behandlade patienterna i biologiken (kohort A), jämfört med placebogruppen, var andelen patienter med klinisk remission vid {{1}} -behandlingen i {{{{ 14}}}} mgdosen av filgotinib-gruppen ökades statistiskt signifikant ({{3}}. 1% mot 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Bland de patienter som behandlats med biologik (kohort B), jämfört med placebogruppen, var andelen patienter med klinisk remission i {{2}} mg dos av filgotinib-grupp vid vecka {{1} } av behandlingen ökade också avsevärt (1 1. {{1 2}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Patienter som fick en 100 mg eller 200 mg dos av filgotinib och uppnådde kliniskt svar eller remission efter {{2}} veckors behandling omfördelades sedan till sin induktionsdos av filgotinib eller placebo i ett 2: 1 -förhållande och behandlas fram till vecka {{5}} (underhållsprövning, n= 558 ). Båda doserna av filgotinib nådde den primära slutpunkten för underhållsstudien: av de nyligen behandlade och behandlade patienterna med biologiska medel, vid {{{8}}, 37. 2% av patienter som fick 200 mg-dosen av filgotinib uppnådde klinisk remission jämfört med {{1 2}. 2% i placebogruppen (p< 0.="" {{1="" 5}).="" 2="" 3.="" 8%="" av="" patienterna="" som="" fick="" 100="" mg="" dos="" av="" filgotinib="" uppnådde="" klinisk="" remission="" jämfört="" med="" 13.="" {{20}="" }%="" i="" placebogruppen="" (p="0,04" 2="">

När det gäller säkerhet var förekomsten av allvarliga biverkningar i behandlingsgrupperna liknande i induktionsstudierna hos nybehandlade patienter med biologiska medel (200 mg-grupp: {{{{{{{}}}}}} }. {{3}}%; {{{{{3}}} 00 mg-grupp: 4. 7%; placebogrupp: {{{{ 11}}}}. 9%). I induktionsstudien av patienter som behandlats med biologiska medel var förekomsten av allvarliga biverkningar likartad också i varje behandlingsgrupp (200 mg-grupp: 7. 3%; {{{{ 3}}} 00 mg-grupp: {{1 3}}. 3%; placebogrupp: 6. 3%). Ingen av de två induktionskohorterna dog.

I underhållsstudien upplevde 4. 5% av patienterna som tog 200 mg-dosen av filgotinib allvarliga biverkningar, medan motsvarande placebogrupp inte upplevde allvarliga biverkningar. Allvarliga biverkningar inträffade hos 4. 5% av patienterna som tog filgotinib vid en 100 mg dos, jämfört med 7. 7% av patienterna i motsvarande placebogrupp.

Under induktions- och underhållsfaserna i studien var förekomsten av svåra infektioner, herpes zoster, venös trombos, lungemboli och gastrointestinal perforering låg och var jämförbara mellan behandlingsgrupper. I underhållsstudien observerades två dödsfall i behandlingsgruppen filgotinib 200 . Enligt obduktionsrapporten dog en patient som tidigare drabbats av astma av förvärrad astma, och en annan patient som tidigare lidit av åderförkalkning dog av vänster ventrikulär hjärtsvikt. Båda dödsfallen bedömdes av utredaren som inte relaterade till studieläkemedlet.

Ulcerös kolit (UC, bildkälla: healthjade.com)

De detaljerade resultaten från SELECTION-studien kommer att meddelas vid en framtida medicinsk konferens. Gird Chief Medical Officer Merdad Parsey, MD, sa:" Vi uppmuntras av det tidiga svaret från filgotinib som induktionsterapi och den fortsatta effekten av underhållsterapi. Patienter med måttlig till svår ulcerös kolit har svårt att kontrollera sjukdomen effektivt. Dessa data från toppen visar att filgotinib kan spela en roll för att hjälpa fler patienter att uppnå meningsfull och varaktig förbättring av behandlingssvar genom oral behandling."

Dr Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer för Galapagos, sa:" Vi är mycket glada över att resultaten från SELECTION-studien indikerar att filgotinib kan hjälpa patienter med ulcerös kolit, inklusive de som inte svarar på behandling, att uppnå och upprätthålla sjukdomstillstånd i mer än ett år. Vi tror att resultaten av studien indikerar att läkemedlets effektivitet och säkerhet överensstämmer med tidigare resultat och ger ett meningsfullt bidrag till uppgifterna om patienter som använder läkemedlet i andra inflammatoriska tillstånd. Vi ser fram emot att presentera resultaten av den vetenskapliga gemenskapen mer detaljerat."

Ulcerös kolit (UC) är en kronisk idiopatisk inflammatorisk sjukdom som drabbar kolon och vanligtvis inkluderar en remissperiod och en aktiv period. Vanliga symtom på UC är blodig diarré och brådskande brådskande behov. För närvarande finns det inget botemedel mot UC, och de flesta patienter behöver livslångt läkemedel. Kliniskt är målet med UC-behandling att inducera remission (lindring av symtom eller asymptomatisk). Om detta mål uppnås krävs underhållsbehandling för att förhindra att sjukdomen återkommer. Det uppskattas att 40% av patienterna återfaller varje år och inte har uppnått långvarig remission.

Filgotinibs molekylstruktur (Bildkälla: Wikipedia)

filgotinib är en mycket selektiv JAK 1 hämmare, upptäckt och utvecklad av Galapagos. Gilead nådde i slutet av december 2015 ett avtal med Galapagos om totalt upp till 2 miljarder USD om att gemensamt utveckla filgotinib. Detta samarbete kommer att bidra till att stärka Gilead' s position inom området inflammatoriska sjukdomar, och detta område kommer också att bli en ny tillväxtpunkt för Gilead i framtiden efter hepatit C och HIV.

I december 2019 lämnade Gilead in en ny läkemedelsansökan för filgotinib för att behandla reumatoid artrit (RA) till US FDA. Det är värt att nämna att Gilead också lämnade in en prioriterad granskupong för att förkorta granskningstiden. För närvarande granskas också filgotinib-behandling av RA-indikationer av Europeiska unionen och japanska tillsynsmyndigheter. Förutom RA utvecklar de två parterna också läkemedlet för en mängd andra inflammatoriska sjukdomar. Behandling av Crohn' s sjukdom och ulcerös kolit har gått in i fas III-forskning.

EvaluatePharma, ett läkemedelsföretag för marknadsundersökningar, förutspådde tidigare att filgotinib kommer att bli en av Gileads viktigaste produkter för att driva framtida tillväxt, och den globala försäljningen förväntas nå {$ 1 US $. 4 miljarder {{2 }}. Men inom området för JAK-hämmare kommer filgotinib också att möta flera konkurrerande produkter. Förutom de två listade produkterna Pfizer Xeljanz och Eli Lilly Olumiant, blir den starkare motståndaren Rinvoq från AbbVie. Godkänd, behandling av måttlig till svår RA. EvaluatePharma förutspådde också att Rinvoq' s försäljning på 2 02 4 kommer att nå 2. 57 miljarder dollar.