Mercks MET-hämmare Tepotinib har fått prioriterad granskning av amerikanska FDA!

Den tyska läkemedelsjätten Merck (Merck KGaA) tillkännagav nyligen att den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) har accepterat sin nya läkemedelsansökan (NDA) för sitt riktade cancerläkemedel tepotinib och beviljat prioriterad granskning, som är ett läkemedel en gång om dagen oral MET-hämmare för behandling av vuxna patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med mutationer i tumören som orsakar hoppning över exon 14 i MET-genen (METex14).

Tepotinib har beviljats ​​prioritetsgranskning och granskas för närvarande av FDA&# 39: s pilotprojekt för onkologisk granskning (RTOR) i realtid. I september 2019 har FDA beviljat tepotinib banbrytande läkemedelsbenämning (BTD) för behandling av metastaserande NSCLC-patienter som har utvecklats efter att ha fått platininnehållande kemoterapi och bär METex14-hoppändringar.

I mars i år godkändes tepotinib av det japanska ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (MHLW) för att bli världens' s första orala MET-hämmare. Läkemedlet används för att behandla patienter med oåterkallelig, avancerad eller återkommande NSCLC som bär förändringar av METex14.

Luciano Rossetti, global chef för Merck Seronos avdelning för R& D, sade: ”Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) orsakad av förändringar i METex14 är en särskilt allvarlig typ. Patienterna är vanligtvis äldre med dålig klinisk prognos. Nya behövs akut. Behandlingsplan. Genom att acceptera och granska RTOR-projektet ser vi fram emot att samarbeta med FDA för att tillhandahålla detta precisionsmedicin till amerikanska patienter så snart som möjligt."

Molekylär struktur av tepotinib (bildkälla: chemicalbook.com)

Den nya läkemedelsansökan för tepotinib är baserad på data från den pågående viktiga fas II VISION-studien (NCT02864992). Studien utfördes på patienter med avancerad NSCLC som bekräftades att de hade METex14-förändringar genom prospektiv utvärdering av tumörer med flytande biopsi (LBx) eller vävnadsbiopsi (TBx) och utvärderade effekten och säkerheten av tepotinib som monoterapi. Resultaten visar att oavsett hur många terapier som har mottagits tidigare, hos patienter med hjärnmetastaser och patienter bedömda för LBx och TBx, jämfört med för närvarande tillgängliga terapier, visar tepotinib konsekvent remission och hållbara antitumöreffekter.

Forskningsresultaten publicerades i den internationella medicinska tidskriften" New England Journal of Medicine" (NEJM) den 29 maj i år. Från och med 1 januari 2020 har totalt 152 patienter fått behandling med tepotinib och 9 av dem har följts upp i minst 9 månader. I den kombinerade biopsigruppen (LBx eller TBx) var den totala svarsfrekvensen (ORR) bestämd av den oberoende granskningsbedömningen 46% (95% KI: 36-57) och den mediana svarstiden (DOR) var 11,1 månader ( 95%) KI: 7,2-NE). Bland 66 patienter i LBx-biopsigruppen var ORR 48% (95% KI: 36-61) och hos de 60 patienterna i TBx-biopsigruppen var ORR 50% (95% KI: 37-63), och det fanns 27 patienter Positiva resultat erhölls baserat på två biopsimetoder.

ORR bedömd av forskaren var 56% (95% KI: 45-66), och effekten var liknande oavsett tidigare behandling. I studien trodde forskaren att förekomsten av biverkningar av grad 3 relaterade till behandling med tepotinib var 28%, inklusive perifert ödem (7%). Biverkningar resulterade i permanent seponering av tepotinib hos 11% av patienterna.

Globalt är lungcancer den vanligaste typen av cancer och den främsta orsaken till cancerdöd, med 2 miljoner diagnoser och 1,7 miljoner dödsfall varje år. Förändringar i MET-signalvägen (inklusive MET-exon 14-hoppmutationer och MET-förstärkning) har hittats i många typer av cancer, inklusive icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som är relaterade till tumör aggressivt beteende och dålig klinisk prognos. Det uppskattas att förändringar i MET-signalvägen inträffar hos 3-5% av NSCLC-patienter.

Tepotinib är en oral MET-kinashämmare som finns i Merck. Det kan starkt och mycket selektivt hämma MET (gen) förändringar inklusive MET exon 14 hoppmutation, MET amplifiering eller MET protein överuttryck. Den onkogena signalen från MET har potential att förbättra prognosen för patienter med aggressiva tumörer som bär dessa specifika MET-förändringar. Förutom NSCLC utvärderar Merck också tepotinib aktivt i kombination med nya terapier för andra tumörindikationer.

I maj i år, Novartis' MET-hämmare Tabrecta (capmatinib) fick påskyndat godkännande från amerikanska FDA för behandling av metastaserande NSCLC-patienter med METex14-hoppmutationer, inklusive första linjens (naiva) patienter och tidigare behandlade (behandlade) patienter, oavsett vilken typ av tidigare behandling.

Det är värt att nämna att Tabrecta är den första behandlingen som godkänts av amerikanska FDA för METex14-mutationsmetastatisk NSCLC. I kliniska prövningar var den totala svarsfrekvensen (ORR) för Tabrecta hos behandlingsnaiva och behandlade patienter med METex14-mutationer 68% respektive 41%.

I Kina, i slutet av juli i år, inkluderades Hutchison Medicins MET-hämmare savolitinib i den prioriterade granskningen av National Food and Drug Administration. Läkemedlet används för att behandla NSCLC-patienter med METex14-hoppändringar. Detta är den första nya läkemedelsapplikationen för Volitinib över hela världen och den första nya läkemedelsapplikationen för selektiva MET-hämmare i Kina.

Data från den kliniska fas II-studien (NCT02897479) som tillkännagavs vid ASCO-årsmötet 2020 visade att den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 49,2% hos patienter med utvärderbar effekt av volitinib vid behandling av MET exon 14 skip mutation NSCLC. Kontrollfrekvensen (DCR) var 93,4% och remissionstiden (DOR) var 9,6 månader.