Nature Medicine Paper pekar ut en ny Coronavirus som hotar människors hälsa

I slutet av december 2019 rapporterade Wuhan, Kina, en grupp patienter med "atypisk lunginflammation" av okänd etiologi. En ny typ av humant coronavirus (nu tillfälligt kallat "SARS-CoV-2") har identifierats som orsaken till denna sjukdom (nu kallad "COVID-19").

Det är alltmer erkänt att coronavirus kan orsaka stora framväxande virussjukdom hot. De två senaste exemplen är allvarliga akut respiratorisk syndrom (SARS) och Mellanöstern respiratoriska syndrom (MERS). De två coronaviruses (229E och OC43) som cirkulerar hos människor kommer från djur. Utbrottet av coronavirus SARS-CoV-2 startade i december 2019. Världshälsoorganisationen förklarade epidemin den 30 januari 2020 som ett internationellt nödläge för folkhälsan (Public Health Emergency of International Concern). De rapporterade COVID-19 fall och dödsfall har överskridit SARS eller MERS fall och dödsfall. I en ny studie, Leo L. M. Poon och Malik Peiris vid School of Public Health vid Li Ka Shing School of Medicine vid University of Hong Kong i Kina betonade några viktiga nya rön relaterade till denna globala epidemi. De relaterade forskningsresultaten publicerades i tidskriften Nature Medicine med titeln "Framväxten av ett nytt humant coronavirus som hotar människors hälsa".

SARS-CoV-2 kan enkelt odlas från kliniska exemplar, och virusisolat finns nu i Kina och på andra håll. SARS-CoV-2 är genetiskt liknar andra coronaviruses i subgenus Sarbecovirus, som är en beta bestående av SARS-CoV coronavirus som orsakar SARS och andra SARS-CoV-liknande coronavirus som finns i fladdermöss Coronavirus clade. Rekombination mellan coronaviruses är vanligt, och SARS-CoV anses vara en rekombinant mellan bat Sarbecoviruses. Intressant nog är hela genomet av SARS-CoV-2 mycket likt genomet av ett bat coronavirus som upptäcktes 2013 (> 96% sekvensidentitet), vilket tyder på att den direkta förfadern till SARS-CoV-2 redan finns i fladdermöss Har spridit sig i minst ett par år.

En genomomfattande analys av SARS-CoV-2 visar att epidemin orsakas av införandet av en zoonotisk sjukdom, och viruset är relativt genetiskt stabilt hos människor. Enligt rapporter var det första mänskliga aggregering fallet relaterade till kontakt med en skaldjur marknad känd för att sälja vilda djur för mat. Som observerats i SARS epidemin, zoonotisk överföring av SARS-CoV-2 kan innebära en eller flera mellanliggande värdar. Några av de tidigaste fallen har dock inte exponerats för denna fisk- och skaldjursmarknad inom epidemiologin. Därför är det oklart om det ursprungliga zoonotiska hoppet direkt överfördes från fladdermöss till människor, eller om mellanliggande däggdjursarter var inblandade. Det är mycket viktigt att bestämma källan till tidiga zoonotiska sjukdomar, för om inte den ursprungliga överföringsvägen för zoonotiska händelser bestäms och avbryts, är det troligt att ytterligare zoonotiska överföringshändelser kommer att inträffa.

Tidigare studier på flera bat SARS-CoV-liknande coronaviruses har visat att vissa av dessa virus kan infekteras med den mänskliga receptorn ACE-2. Det förväntas att spikproteinet av SARS-CoV-2 är strukturellt liknande det av SARS-CoV. I själva verket kan det vara bunden av en monoklonal antikropp som är specifik för SARS-CoV spike protein. Även om de viktigaste aminosyrarester viktigt för bindning till ACE-2 är muterade i spiken protein SARS-CoV-2, denna nya coronavirus kan använda mänskliga, gris, fladdermus, och civet ACE-2 i experiment , Men kan inte använda musen ACE-2 för att komma in värdceller. I teorin kan spikproteinet av SARS-CoV-2 också interagera med ACE-2 av andra djur.

I de första 99 kliniska rapporterna från patienter som diagnostiserats med SARS-CoV-2-infektion var de vanligaste symtomen feber och hosta (> 80%). Andnöd (31%) och muskelsmärta (11%) dessa patienter. Till skillnad från patienter infekterade med humant coronavirus som orsakar förkylning, rinnande näsa och halsont är sällsynta hos inlagda patienter (≤5%), men kan vara vanligare hos patienter med mildare tillstånd. I den sjukhusbaserade fallserien var radiologiska bevis på bilaterala (75 %) eller ensidig (25%) lunginflammation hittades, ibland med flera malning och slipat glas grumlighet (slipat glas opaciteter). 17% av patienterna har akut respiratorisk nödsyndrom, vilket ibland leder till multipel organsvikt och död. Cirka 75% av patienterna kräver extra syre, medan 13% kräver mekanisk ventilation. Åldern på dessa patienter varierar från 21 till 82 år, varav 67% av patienterna är äldre än 50 år, och 51% av patienterna har potentiella komorbiditeter. Deras kliniska manifestationer och progression liknar dem hos MERS- eller SARS-patienter.

Senaste klustrade falldata tyder på att de övergripande kliniska manifestationerna av denna sjukdom kan vara mer heterogena. Övre luftvägarna symtom såsom halsont och nästäppa, samt diarré, kan förekomma i mildare fall. Radiologiska bevis på lunginflammation kan förekomma även i asymtomatiska infektioner. Dessa klustrade fall tyder också på att de äldre är relaterade till allvarligare sjukdomar, och svårighetsgraden av ungdomar och barn minskar gradvis. En ökning av svårighetsgraden av åldersrelaterade sjukdomar har också observerats i SARS.

Prover från nedre luftvägarna (t.ex. sputum) verkar ha en högre virusbelastning än de övre luftvägsproverna (t.ex. halssvabbprover). Virus-RNA har också upptäckts i blod och avföring prover, men människor vet inte om dessa icke-respiratoriska prover är smittsamma. Med tanke på att avföringsproverna av SARS-patienter är smittsamma under vissa omständigheter (t.ex. incidenten i Hong Kong Amoy Gardens) rekommenderas att vidta åtgärder för att förhindra överföring från avföring till mun.

Förutom några tidiga fall av COVID-19, efterföljande mänskliga infektioner orsakas också av hållbar interpersonell överföring. Med hjälp av de första 425 bekräftade fallen i Wuhan uppskattade Li et al. Den genomsnittliga inkubationstiden för SARS-CoV-2-infektion till 5,2 dagar (95% konfidensintervall (CI), 4,1 till 7,0). Omkring 95% av fallen var 12,5 Symtom visas inom några dagar, så den för närvarande rekommenderade 14 dagar av medicinsk observation eller isolering är rimligt. Antalet regenereringar (R0, antalet sekundära fall som förväntas i fullt mottagliga populationer) och epidemisk fördubblingstid uppskattas till 2,2 (95 % KI, 1,4–3,9) och 7,4 dagar (95 % KI, 4,2 till 14). Andra människors forskning har också fått ungefär liknande värderingar. Detta är jämförbart med vad som observerades under SARS-epidemin. Spridningen av SARS-CoV-2 kan dock förekomma hos patienter med mild sjukdom. Huruvida spridningen kommer att ske senare under inkubationstiden är fortfarande kontroversiellt. Detta är i skarp kontrast till det överföringssätt som observerats under SARS-epidemin: SARS-överföring sker endast 4 till 5 dagar efter uppkomsten av symtom och inträffar sällan före detta. Sammantaget tyder dessa resultat på att folkhälsoinsatser som framgångsrikt avbryter spridningen av SARS-CoV sannolikt inte kommer att vara lika effektiva i den nuvarande COVID-19-epidemin.

Wu et al. Uppskattade att det fanns mer än 75.000 smittade människor i Wuhan mellan december 1, 2019 och 25 januari 2020 genom att använda exportfalldata och reselägesdata från Wuhan. Baserat på aktuella trender, och förutsatt en nedgång i spridningsbarheten på grund av intervention, förutspår de att utbrottet i Wuhan kommer att nå sin topp i april 2020. De förutspår också att epidemin kommer att fortsätta att växa exponentiellt utanför Wuhan. Deras simuleringar visar vidare att folkhälsoinsatser kan minska spridningen av sjukdomen med 50%, men utan att minska befolkningens rörlighet kan den exponentiella tillväxten av sjukdomen fördröjas avsevärt med minst några månader. Även om aktiva åtgärder för sjukdomsbekämpning, såsom avstängningar i skolan och social isolering, kan försena inrättandet av överföringsvägar i länder som riskerar att drabbas av importerade sjukdomar, är det oklart om global överföring av sjukdomen kan förhindras.

Även om många saker har lärt sig under de senaste veckorna, det finns fortfarande många viktiga kunskapsluckor, inklusive överföringssätt, stabiliteten hos viruset i miljön, patogenesen och effektiva behandlingar och vacciner. I den nuvarande situationen är den viktigaste frågan sjukdomens svårighetsgrad. Det är värt att notera att i början av H1N1 influensapandemi under 2009, rapporterade fall dödsfall uppskattades vara så hög som 10%. Populationsbaserade serumepidemiska studier stratifierade efter ålder visar dock att den verkliga totala falldödligheten är cirka 0,001 %. Därför behövs serumepidemiska studier för att på ett tillförlitligt sätt uppskatta sjukdomens verkliga svårighetsgrad. Tidigare infektioner kan också leda till populationsimmunitet, vilket är data som måste beaktas i den framtida överföringsmodellen av detta virus. Det bör noteras att MERS-CoV-infektion eller MERS-sjukdom inte alltid resulterar i ett påvisbart antikroppssvar. Om SARS-CoV-2 infektion har en liknande antikroppsreaktion kinetik som MERS-CoV infektion, då detta kan ha en inverkan på serum epidemiologi och befolkningens immunitet. Därför är det angeläget att studera antikroppsdynamiken hos SARS-CoV-2 och dynamiken i cellmedieterat immunsvar.

中ンンン:

Leo L. M. Poon et al.Framväxten av ett nytt humant coronavirus som hotar människors hälsa. Naturmedicin, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0796-5.