Novartis Tafinlar + Mekinistisk riktad terapi i 1 år: 5-årig återfallsfri överlevnadsgrad på 52%

Novartis meddelade nyligen att resultaten från Melanom Milestone Phase 3 COMBI-AD-studien har publicerats i New England Journal of Medicine (NEJM). Resultaten visade att i högriskstadium III BRAF-mutationspositiva melanompatienter, efter kirurgiskt avlägsnande av melanom, kan den riktade kombinationsbehandlingen Tafinlar (dabrafenib) och Mekinist (trametinib) för postoperativ adjuvant behandling ge långvarig och hållbar återfallsfri överlevnad (RFS) Fördelar: Mer än hälften (52%) av patienterna överlevde inom 5 år utan återfall.

COMBI-AD är den första studien som visar att riktad terapi används som en adjuvansbehandling för högriskstadium III BRAF-mutant melanom för att visa en 5-årig återfallsöverlevnadsfördel: Jämfört med placebo, den riktade kombinationen av Tafinlar {{ 4}} Mekinist kan återfalla. Eller minska risken för dödsfall med 49%. De uppdaterade uppgifterna visade också att Tafinlar + Mekinist-inriktningskombinationen också förbättrade överlevnaden utan avlägsen metastas, vilket är en sekundär slutpunkt för studien.

Globalt diagnostiseras mer än 285 000 melanomfall varje år och ungefär hälften av dem har BRAF-mutationer. Patienter med melanom i steg III som genomgår operation kan löpa risk för återfall eftersom melanomceller kan finnas kvar i kroppen efter operationen. Relevanta studier har visat att hos patienter med högriskstadium III melanom, uppträder de flesta återfall vanligtvis inom 5 år. De senaste resultaten från COMBI-AD tillför mer och mer bevis, vilket bekräftar att Tafinlar + Mekinist har stort kliniskt värde vid adjuvant behandling av högriskstadium III BRAF-mutanta melanompatienter.

Dr Jeff Legos, Senior Vice President och chef för onkologisk läkemedelsutveckling, Novartis Oncology, sade: ”För högriskpatienter med melanom i stadium III är det ett djupt ögonblick att nå målet om fem års återfall. Den Tafinlar + Mekinist-riktade kombinationen hjälper patienter och kliniker att tänka om möjligheten för behandling av avancerat melanom. Vi är stolta över de långtgående och bestående fördelarna som COMBI-AD visar och tackar patienter, forskare och deras familjer som deltog i denna kliniska prövning."

COMBI-AD är en dubbelarmad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, pivotal fas III-studie med totalt 870 patienter som har genomgått kirurgisk resektion och inte har fått anticancerbehandling, bekräftad av histologi, BRAF V600E / K Patienter med mutationspositiv, högrisk (steg IIIa [lymfkörtelmetastas> 1 mm], steg IIIb eller IIIc) hudmelanom. I studien tilldelades patienter slumpmässigt kombinationsbehandling med Tafinlar (150 mg BID) + Mekinist (2 mg QD) (n=438) eller motsvarande placebo (n=432) för postoperativ adjuvant behandling, och behandlingen var uppe till ett år. I studien bedömdes iscenesättning av melanom enligt den sjunde upplagan av AJCC-riktlinjerna. Den primära slutpunkten var återfallsfri överlevnad (RFS), och de sekundära slutpunkterna inkluderade total överlevnad (OS), överlevnad utan avlägsen metastasering, återfallsfri analys och säkerhet.

De 5-åriga (60-månaders) uppföljningsresultaten härrör från en prospektiv analys av 870 patienter med BRAF V600-mutant melanom som behandlades med Tafinlar + Mekinist efter operation, vilket representerar den längsta bland gruppen av steg III melanompatienter som får riktad adjuvant terapi Uppföljning och den största datamängden.

Resultaten visade att vid 5-årig dataavgränsning: (1) 52% (95% KI: 48-58%) av Tafinlar + Mekinist-behandlingsgruppen överlevde utan återfall, och 36% (95% CI: 32-41) i placebogruppen). (2) Median RFS i Tafinlar + Mekinist-behandlingsgruppen (det vill säga den tid som 50% av patienterna fortfarande lever utan återfall) har inte nått (NR; 95% KI: 47,9 månader-NR ) och median RFS i placebogruppen är 16,6 månader (95% KI: 12,7-22,1 månader). (3) Jämfört med placebo minskade behandlingen med Tafinlar + Mekinist risken för återfall eller död med 49% (HR=0,51; 95% KI: 0,42, 0,61).

Undergruppsanalys visade att enligt AJCC-7 iscenesättningsstandardbedömningen var fördelarna med RFS för alla transformatorstationer (IIIa / b / c) ungefär lika. För patienter som behandlades med Tafinlar + Mekinist var den 5-åriga metastaserfria överlevnaden (DMFS) 65% (95% KI: 61-71%), jämfört med 54% (95% KI, 49- 60%) i placebogruppen.

För närvarande utvärderar COMBI-AD-studien den sekundära slutpunkten för total överlevnad (OS); OS-analysen under den första interimsanalysen visade att den 3-åriga OS-frekvensen i behandlingsgruppen Tafinlar + var 86% och placebogruppen var 77%. OS-resultat visade att jämfört med placebo var Tafinlar + Mekinist-kombinationsbehandling mer fördelaktig, men den nådde inte den förutbestämda signifikansgränsen p=0,000019.

Under den långsiktiga uppföljningen har alla patienter avslutat behandlingen. Det fanns ingen kliniskt signifikant skillnad i förekomst eller svårighetsgrad av allvarliga biverkningar rapporterade under uppföljningen mellan Tafinlar + Mekinist-gruppen och placebogruppen.

Det uppskattas att cirka 285 000 nya melanomfall (steg 0-IV) diagnostiseras globalt varje år, och ungefär hälften av dem har BRAF-mutationer. Genetisk testning kan avgöra om det finns BRAF-mutationer i tumörer. Ett sätt att sätta melanom baseras på graden av metastasering.

I stadium III melanom har tumören spridit sig till lokala lymfkörtlar och risken för återfall eller metastas är högre. Patienter med stadium III melanom har en hög risk för återfall efter operationen eftersom cancercellerna fortfarande kan finnas kvar i kroppen efter att melanom har avlägsnats kirurgiskt. Generellt sett uppträder återkommande patienter med stadium III melanom mestadels inom 5 år. Adjuvant behandling för patienter med högriskmelanom kan bidra till att minska risken för återfall.

Både Tafinlar och Mekinist är riktade läkemedel mot cancer, som riktar sig mot olika kinaser i serin / treoninkinasfamiljen i RAS / RAF / MEK / ERK-signalkaskad, BRAF respektive MEK1 / 2. Onormal aktivering antas spela en viktig roll i förekomsten av melanom och andra typer av cancer. Kombinationen av Tafinlar och Mekinist kan sakta ner tumörtillväxten mer effektivt än ett enda läkemedel. För närvarande genomför Novartis ett globalt kliniskt projekt för att utvärdera kombinationen av Tafinlar + Mekinist vid behandling av en rad olika typer av tumörer.

De godkända indikationerna för Tekinlar + Mekinist-kombinationen inkluderar: (1) behandling av patienter med BRAF V600-mutationsstadium III resekterbart, oresekterbart eller metastaserande melanom (2) behandling av patienter med BRAF V600E-mutation metastaserad icke-småcellig lungcancer (USA), behandling av avancerade NSCLC-patienter med BRAF V600-mutation (EU). Dessutom har Tafinlar och Mekinist godkänts i flera länder runt om i världen som ett enda läkemedel för att behandla patienter med oåterkallelig eller metastaserande melanom med BRAF V600-mutation.