Oral GnRH-receptorantagonist Prostatecancer Steg III med överlägsna kliniska resultat

Nyligen tillkännagav Myovant Sciences de ytterligare resultaten från den en gång dagliga orala läkemedelsrelugolixen i behandlingen av avancerad prostatacancerstadium III HERO-studie (NCT 03085095). Dessa data utvidgar de tidiga resultaten från HERO-studien och bekräftar att relugolix visar överlägsenhet vid flera endpoints jämfört med leuprolidacetat och har en lägre risk för större negativa kardiovaskulära händelser (MACE). Resultaten rapporterades muntligt på ASCO i 2020 och publicerades samtidigt i New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO är en slumpmässig, öppen etikett, parallell grupp, fas III-studie i flera länder utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos relugolix hos manliga patienter med androgenkänslig avancerad prostatacancer som kräver minst ett års kontinuerlig androgenbehandling (ADT) ) Sex. I studien tilldelades patienter slumpmässigt ett förhållande 2: 1 och fick en enda oral dos av 360 mg belastning av relugolix följt av en daglig oral dos på {{6} } mg eller få leuprolidacetatsuspensionssuspension (en gång i mars). .

Resultaten visade att relugolix nådde den primära slutpunkten och visade överlägsenhet till leuprolidacetat vid 6 viktiga sekundära slutpunkter. I den primära endpoint-responderanalysen uppnådde 96. 7% av patienterna i relugolix-gruppen varaktig testosteronsuppression på kastrationsnivån (GG lt; 50 ng / dL) under {{4 }} veckors behandling jämfört med 88. 8% i leuprolidacetatgruppen.

De detaljerade sekundära slutpunktsdata som släpptes denna gång visade att det fanns signifikanta skillnader i snabb och djup undertryckning av testosteron, PSA-svar och testosteronåterhämtning efter att behandlingen avbrutits. Andelen patienter som nådde kastreringsnivån den 4: e behandlingsdagen i Relugolix-gruppen var {{1}}. 0% och ökade till 98. {{{{ 13}}}}% den 15 dagen. Leuprolidacetatgruppen hade 0,0% den 4 dagen och 12. 1% den 15 dagen. Dessutom {{4}} {{2 4}}. 4% av män i relugolix-gruppen uppnådde djup testosteronsuppression under {{1 4}} ng / dL på dagen 15, jämfört med 1. 0% i leuprolidacetatgruppen. En högre procentandel av patienterna i Relugolix-gruppen uppnådde ett PSA-svar på dagen 15 (PSA-nivåreduktion> 50%) och bekräftades på dagen 29 ({{{{13 }}}} 9. 4% mot 1 9. {{2 4}}%). Efter 90 dagar efter avslutad behandling uppnådde 5 4% av patienterna i relugolix-gruppen normala testosteronnivåer (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) och ett genomsnittligt testosteron nivå på 2 {{2 4}} {{2 4}. 4 ng / dL. Andelen leuprolidacetatgrupp var endast 3% och den genomsnittliga testosteronnivån var 5 {{2 4}}. 6 %. En annan viktig sekundär slutpunkt för studien är den kastreringsfria överlevnadsperioden och resultat förväntas under det tredje kvartalet i år.

När det gäller säkerhet minskades risken för MACE i relugolix-gruppen med 54% (2. {{2}}% vs 6. {{1} }%; HR=0. 46; {{2}} 5% Cl: 0. 2 4-088).

Dessutom, bland patienter med en historia av MACE-händelser, minskades risken för MACE i relugolix-gruppen med 80% (3. 6% mot 17. { {4}}%). I HERO-studien hade mer än 90% av patienterna minst en kardiovaskulär riskfaktor, inklusive livsstilsriskfaktorer som rökning och fetma, komorbiditeter såsom diabetes och högt blodtryck och en tidigare historia av MACE.

Som nämnts tidigare var förekomsten av biverkningar i HERO-studien jämförbar mellan relugolix-gruppen och leuprolidacetatgruppen (92. 9% mot 9 3. 5 %). De vanligaste rapporterade biverkningarna som inträffade hos minst 10% av män i relugolix-gruppen var värmevallningar, trötthet, förstoppning, mild till måttlig diarré och ledvärk.

Hos patienter med prostatacancer är det av klinisk betydelse att sänka testosteronnivåerna snabbare och återhämta testosteronnivåerna efter avslutad behandling, vilket potentiellt kan förbättra livskvaliteten hos patienterna. Båda resultaten kommer att ha en betydande inverkan på behandlingen av patienter med avancerad prostatacancer. Dessutom är hjärt-kärlsjukdom den främsta dödsorsaken hos patienter med prostatacancer. Jämfört med konventionella GnRH-agonistläkemedel har oral terapi en stark effekt och minskar också risken för hjärt-kärlsjukdom, vilket kommer att vara en viktig prestation för manliga patienter med avancerad prostatacancer.

Baserat på ovanstående resultat har relugolix potentialen att bli ett viktigt nytt behandlingsalternativ för manliga patienter med avancerad prostatacancer och kommer att omdefiniera den kliniska vården av patienter. I april i år lämnade Myovant in en ny drogansökan (NDA) till US FDA. Om det godkänns är relugolix det första orala gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) receptorantagonistläkemedlet som används för att behandla patienter med avancerad prostatacancer.

För närvarande utvecklar Myovant relugolix som en enda tablett för behandling av avancerad prostatacancer (120 mg dagligen), och utvecklar också en relugolix-sammansatt tablett (relugolix 40 mg / estradiol 1 .0 mg / noretisteronacetat 0. 5 mg), Används för att behandla livmoderfibrer och endometriecancer. Förra månaden rapporterade företaget de positiva resultaten från den första fas III-kliniska studien av endometrios, och en annan fas III-studie förväntas meddelas senare detta kvartal.